生体リズムと気分調節における機能障害の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 15K09817
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 肥田 昌子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所精神生理研究部, 室長 (20333354)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生物時計 / 睡眠障害 / 概日リズム / 培養細胞 / リポーター遺伝子 / 遺伝子

研究成果の概要

睡眠-覚醒相後退障害患者の末梢時計周期は、健常者の周期と比べて違いは認められなかった。一方、非24時間睡眠-覚醒リズム障害患者の末梢時計周期は健常者と比べて有意に延長していることが明らかになった。また、各患者の時間療法に対する反応性を調べた結果、睡眠-覚醒相後退障害患者では治療反応群の末梢時計周期と治療非反応群の周期に違いは認められなかったが、非24時間睡眠-覚醒リズム障害患者では治療非反応群の周期は治療反応群の周期よりも有意に長いことが判明した。これらの結果は、末梢時計周期は概日リズム睡眠-覚醒障害の診断や治療反応性を予測する有用なバイオマーカーとなることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of circadian phenotypes utilizing fibroblasts from patients with circadian rhythm sleep disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: A Hida, Y Ohsawa, S Kitamura, K Nakazaki, N Ayabe, Y Motomura, K Matsui, M Kobayashi, A Usui, Y Inoue, H Kusanagi, Y Kamei, K Mishima
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 7 号: 4 ページ: e1106-e1106
  • DOI: 10.1038/tp.2017.75
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 生体リズムと女性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子
  • 学会等名: 日本睡眠学会第42回定期学術集会
• [学会発表] 概日リズム睡眠覚醒障害の遺伝要因の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子
  • 学会等名: 第24回日本時間生物学会学術大会
• [学会発表] Pathophysiology of Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Hida
  • 学会等名: The 6th Annual IIIS Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Mental and physical disorders attributable to desynchronization between social time requirements and an individuals sleep-wake rhythm (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Hida
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会
• [学会発表] Benefits and Mysteries of Sleep (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Hida
  • 学会等名: Japanese-American-German Frontiers of Science Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 概日リズム睡眠障害の治療反応性と末梢時計リズム周期 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.肥田昌子, 北村真吾, 中﨑恭子, 綾部直子, 元村祐貴, 加藤美恵, 松井健太郎, 小林美奈, 碓氷章, 井上雄一, 草薙宏明, 亀井雄一, 三島和夫
  • 学会等名: 日本睡眠学会第42回定期学術集会
• [学会発表] 概日リズム睡眠障害の病態生理と治療反応性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子
  • 学会等名: 第23回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 愛知、名古屋大学豊田講堂
  • 年月日: 2016-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠相後退型、フリーラン型の抹消時計リズム周期 (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 中﨑恭子, 綾部直子, 元村祐貴, 加藤美恵, 松井健太郎, 小林美奈, 碓氷章, 井上雄一, 草薙宏明, 亀井雄一, 三島和夫
  • 学会等名: 日本睡眠学会第41回定期学術集会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Association study of circadian genes in a Japanese population (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子、北村真吾、片寄泰子、加藤美恵、小野浩子、角谷 寛、内山 真、海老澤尚、井上雄一、亀井雄一、大川匡子、高橋清久、三島和夫
  • 学会等名: 第22回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 東京、伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 日本人集団における概日リズム睡眠障害の多型解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 加藤美恵, 小野浩子, 角谷寛, 内山真, 海老沢尚, 井上雄一, 亀井雄一, 大川匡子, 高橋清久, 三島和夫
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 概日リズム障害とPER3反復配列・OPN4多型の関連解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 加藤美恵, 小野浩子, 角谷寛, 内山真, 海老沢尚, 井上雄一, 亀井雄一, 大川匡子, 高橋清久, 三島和夫
  • 学会等名: 日本睡眠学会第40回定期学術集会
  • 発表場所: 栃木、栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2015-07-03
• [図書] 睡眠科学 15章 睡眠と体内時計を測る (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 化学同人
• [備考] 皮膚細胞を用いて『概日リズム睡眠-覚醒障害患者』の 体内時計周期の異常を同定
  • URL: https://www.ncnp.go.jp/press/release.html?no=344