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アストロサイトにおけるG蛋白共役型「抗うつ薬受容体」の薬理・臨床応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09819
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部)

研究代表者

竹林 実  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他(移行) (60304440)

研究分担者 上園 保仁  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
連携研究者 岡田 麻美  国立病院機構呉医療センター, 中国がんセンター 臨床研究部, 研究員 (30517280)
宮野 加奈子  国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (50597888)
橋本 恵理  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)
鵜飼 渉  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (40381256)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードうつ病 / グリア / 抗うつ薬 / 抗うつ薬受容体 / リゾホスファチジン酸受容体1 / アストロサイト
研究成果の概要

グリアにおける抗うつ薬受容体がリゾフォスファチジン酸受容体1(LPA1)であることを明らかにした。さらに、薬理学的な検討から、抗うつ薬にはLPA1の活性化作用がある可能性を見いだした。また、うつ病患者の臨床サンプルを用いた検討では、血中及び髄液中のLPAの合成酵素であるオートタキシン(ATX)濃度が健常者と比較して、いずれも有意に低下していることを見いだした。従って、うつ病の病態において、ATX-LPA系が低下しており、グリアのLPA1を活性化することがうつ病治療として有用である可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacological Activation Gi/o Protein Increases Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Production through Fibroblast Growth Factor Receptor and Extracellular Signal-Regulated Kinase Pathway in Primary Cultured Rat Cortical Astrocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka-Nakashima K, Matsumoto C, Azuma H, Taki S, Takebayashi M, Nakata Y, Morioka N
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 40 ページ: 1759-1766

    • NAID

      130006110587

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of lysophosphatidic acid receptor 1 in astroglial cells as a target for glial cell line-derived neurotrophic factor expression induced by antidepressants.2016

    • 著者名/発表者名
      Kajitani, N., Miyano, K., Okada-Tsuchioka, M., Abe, H., Itagaki, K., Hisaoka-Nakashima, K., Morioka, N., Uezono, Y., Takebayashi, M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 291 号: 53 ページ: 27364-27370

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.753871

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The expression of glial cell line-derived neurotrophic factor mRNA by antidepressants involves matrix metalloproteinase-9 activation in rat astroglial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka M, Yano R, Itagaki K, Shibasaki C, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 479 号: 4 ページ: 907-912

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.070

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Amitriptyline induces brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression through ERK-dependent modulation of multiple BDNF mRNA variants in primary cultured rat cortical astrocytes and microglia.2016

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Kaneko M, Shigetou T, Kasai M, Matsumoto C, Yokoe T, Azuma H, Takebayashi M, Morioka N, Nakata Y
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1634 ページ: 57-67

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.12.057

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Altered serum levels of matrix metalloproteinase-2, -9 in response to electroconvulsive therapy for mood disorders2016

    • 著者名/発表者名
      Shibasaki C, Takebayashi M, Itagaki K, Abe H, Kajitani N, Okada-Tsuchioka M, Yamawaki S
    • 雑誌名

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      巻: 19 号: 9 ページ: pyw019-pyw019

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyw019

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Amitriptyline induces brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression through ERK-dependent modulation of multiple BDNF mRNA variants in primary cultured rat cortical astrocytes and microglia.2016

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Kaneko M, Shigetou T, Kasai M, Matsumoto C, Yokoe T, Azuma H, Takebayashi M, Morioka N, Nakata Y.
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1634 ページ: 57-67

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ricyclic antidepressant amitriptyline-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production involves pertussis toxin-sensitive Gi/oactivation in astroglial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka-Naashima K, Miyano K, Matsumoto C, Kajitani N , Abe H, Okada-Tsuchioka M, Yokoyama A, Uezono Y, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 290 ページ: 13678-13691

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fibroblast growth factor 2 mRNA expression evoked by amitriptyline involves ERK-dependent EGR1 production in rat primary cultured astrocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Kajitani N, Hisaoka-Nakashima K, Okada-Tsuchioka M, Hosoi M,Yokoe T, Morioka N, Nakata Y , Takebayashi M
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 135 ページ: 27-37

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Reduced serum and cerebrospinal fluid levels of autotaxin in major depressive disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Itagaki K, Abe H, Shibasaki C, Omori W, Kajitani N, Abe H, Okada-Tsuchioka M, Hattori K, Yoshida S, Kunugi H, Takebayashi M
    • 学会等名
      47th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of lysophosphatidic acid receptor 1 in astrocytes as a target for glial cell line-derived neurotrophic factor expression induced by antidepressants2017

    • 著者名/発表者名
      Kajitani N, Miyano K, Okada-Tsuchioka M, Abe H, Omori W, Itagaki K, Uezono Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      47th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] グリアからみたうつ病の治療戦略について2017

    • 著者名/発表者名
      竹林 実
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質メディエーター・グリア相互作用からみた気分障害の病態と治療2017

    • 著者名/発表者名
      竹林 実
    • 学会等名
      第36回リチウム研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] グリアから謎解く精神疾患のトランスレーショナルリサーチ研究 ~気分障害とアストロサイトの観点から~2016

    • 著者名/発表者名
      竹林 実, 岡田麻美, 柴崎千代, 板垣 圭, 梶谷直人, 安部裕美, 宮野加奈子, 中島一恵, 森岡徳光, 上園保仁
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学学会大会 合同大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗うつ薬および電気けいれん療法のアストロサイトへの作用からみた気分障害の治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      竹林 実
    • 学会等名
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Antidepressant amitriptyline activates matrix metalloproteinase in astroglial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor expression2016

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka, Itagaki K, Shibasaki C, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antidepressants activate matorix metalloprotease (MMP) in astroglial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka, Itagaki K, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ シカゴ
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 気分障害のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)に着目したバイオマーカーおよび創薬に向けた研究2015

    • 著者名/発表者名
      竹林 実、柴崎千代、安部裕美、板垣 圭、梶谷直人、岡田麻美、中島一恵、森岡徳光、仲田義啓
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] うつ病診療の論理と倫理<精神医学の基盤>2015

    • 著者名/発表者名
      竹林 実、山脇成人
    • 総ページ数
      203
    • 出版者
      学樹書院
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 精神科

    • URL

      http://gw1.kure-nh.go.jp/department/psychiatry/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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