タンパク質-RNA相互作用が及ぼす神経変性疾患の病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 東 晋二 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30365647)
• 研究協力者: 新井 哲明 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90291145) ; 秋山 治彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (20231839) ; 井関 栄三 順天堂大学, 医学部 (30203061)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 前頭側頭葉変性症 / TDP-43 / RNA metabolism / 凝集体 / 神経変性 / 神経変性疾患 / 筋委縮性側索硬化症 / FUS / 凝集体形成 / タンパク質凝集体 / RNA代謝

研究成果の概要

TDP-43の断片化がポリ(A)+ RNAの発現に与える影響について調査した。内在性もしくは強発現されたTDP-43はポリ(A)+RNAに隣接するペリクロマチン領域やクロマチン間領域に局在した。RNA認識モチーフ1を含み、かつN末端領域を削除されたTDP-43削除体は細胞質内の顆粒状構造体に局在し、ポリ(A)+RNAも共局在した。C末端領域のTDP-43削除体は細胞質内に点状に局在し、疾患脳で出現するアミノ酸残基218での削除体は約24%までポリ(A)+RNAの発現を減少させた。以上より、TDP-43削除体のタンパク質-RNA相互作用は病気の病態機序と関わっていることが示唆されるだろう。

研究成果

• [雑誌論文] Fluorescence in-situ hybridization method reveals that carboxyl-terminal fragments of transactive response DNA-binding protein-43 truncated at the amino acid residue 218 reduce poly(A)+ RNA expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Higashi Shinji、Watanabe Ryohei、Arai Tetsuaki
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 846-851
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000001042
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【特集 ニューロジェネティクス新時代―次世代シークエンサーが拓く新しい世界―】 14. ピック病・前頭側頭葉変性症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 36 ページ: 230-2
• [雑誌論文] Frontotemporal dementia with trans-activation response DNA-binding protein 13 presenting with cartatonic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Kawakami I, Onaya M, Higashi S, Arai N, Akiyama H, Hasegawa M, Arai T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 281-287
  • DOI: 10.1111/neup.12442
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【高齢者のための精神科医療】 (第1章)心理社会的背景 高齢者の脳にみられる生理的変化. (2017)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二, 新井 哲明
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 32 ページ: 15-8
• [雑誌論文] 老年精神科専門医のための臨床神経病理学 FTDとMNDの臨床病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺亮平, 東 晋二, 新井 哲明
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 28 ページ: 1033-8
• [雑誌論文] 認知症の生物学的研究－Update シヌクレイノパチー，TDP-43プロテイノパチー，およびポリグルタミン病． (2017)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二，新井哲明
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 28 ページ: 123-8
• [雑誌論文] 資料 原発性進行性失語症をとりまく現状と課題-家族会活動を通じて (2016)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、越部裕子、江湖山さおり、野尻美流、根本清貴、新井哲明
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 58 号: 10 ページ: 847-854
  • DOI: 10.11477/mf.1405205249
  • ISSN: 0488-1281, 1882-126X
  • 年月日: 2016-10-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids caused by a novel c.2442+2T>C mutation in the CSF1R gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Iseki E, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Higashi S, Akiyama H, Furuta A, Takanashi M, Li Y, Hattori N, Mitsuyama Y, Arai H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroogicall Science 巻: 15;367 ページ: 349-55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chorea as a clinical feature of the basophilic inclusion body disease subtype of fused-in-sarcoma-associated frontotemporal lobar degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Kobayashi Z, Arai T, Yokota O, Nonaka T, Aoki N, Niizato K, Oshima K, Higashi S, Katsuse O, Hosokawa M, Hasegawa M, Akiyama H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0304-9
  • NAID: 120007135517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 前頭側頭葉変性症 (FTLD-tau, FTLD-TDP, FTLD-FUS) (2016)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、新井哲明
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 27 ページ: 36-41
• [雑誌論文] 新しい異常蛋白蓄積症 TDP-43 proteinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、新井哲明
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 57 ページ: 833-838
• [雑誌論文] 前頭側頭葉変性症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、新井哲明
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 103 ページ: 935-938
• [学会発表] シンポジウム25 前頭側頭葉変性症の分子病態と診断・治療．原発性進行性失語症の診断と治療. (2017)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] DLBに対する脳血流SPECTでのCIS評価とMIBG、DaTscanとの比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚田恵鯉子，渡辺亮平，東 晋二，根本清貴，新井哲明
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 原発性進行性失語症の家族会活動報告 (2017)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二、越部裕子、江湖山さおり、塚田恵鯉子、野尻美流、関根 彩，根本清貴，新井哲明
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 精神疾患合併妊婦の周産期における病状悪化リスクの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部衣美、根本清貴、小畠真奈、村田彩貴子、塚田恵鯉子、井出政行、松﨑朝樹、東晋二、鈴木利人、濱田洋実、佐藤豊実、新井哲明
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] 文章模写課題の「ルーティーン化」が有効であったFTDの１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 越部裕子，江湖山さおり，東 普二，塚田恵鯉子，新井哲明
  • 学会等名: 第18回日本認知症ケア学会
• [学会発表] 平成27年関東・東北豪雨における茨城県認知症疾患医療センター被災地支援活動－認知症疾患医療センターによる訪問活動報告－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 江湖山さおり，東 晋二，安部秀三，岡田正樹、須磨﨑加壽子，高濱浩輔，田中芳郎，山田 武，高橋 晶，新井哲明
  • 学会等名: 第18回日本認知症ケア学会
• [学会発表] 原発性進行性失語症の障害脳領域における標準失語症検査の比較検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二，野尻美流，越部裕子，塚田恵鯉子，根本清貴，新井哲明
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 茨城県認知症疾患医療センターによる災害時高齢者宅訪問活動． (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井哲明，高橋 晶，太刀川和弘，根本清貴，東 晋二，塚田恵鯉子，江湖山さおり，堀 孝文
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 精神疾患合併妊婦の周産期における病状悪化リスクの検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部 衣美, 根本 清貴, 小畠 真奈, 早川 絢子, 塚田 恵鯉子, 井出 政行, 松﨑 朝樹, 東 晋二, 鈴木 利人, 新井 哲明
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 千葉県千葉市（幕張メッセ）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] 平成27年関東・東北豪雨における常総市水害支援（3）茨城県認知症疾患医療センターの訪問活動. (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井 哲明, 安部 秀三, 岡田 正樹, 須磨崎 加寿子, 高濱 浩輔, 田中 芳郎, 山田 武, 高橋 晶, 根本 清貴, 太刀川 弘和, 河合 伸念, 東 晋二, 塚田 恵鯉子, 江湖山 さおり, 堀 孝文
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 千葉県千葉市（幕張メッセ）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] 初診時に緊張病症候群と診断された FTLD-TDP の一例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺亮平, 河上緒, 朝岡俊泰, 大島健一, 新里和弘, 東 晋二, 女屋光基, 新井信隆, 長谷川成人, 秋山治彦, 新井哲明
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会,
  • 発表場所: 青森県弘前市（ホテルニューキャッスル）
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] 上腸間膜動脈症候群を合併した 回避/制限性食物摂食障害の 11 歳女児例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺理沙, 東晋二, 渡部衣美, 日高響子, 大戸達之, 根本清貴, 新井 哲明
  • 学会等名: 東京精神医学会第107回学術集会
  • 発表場所: 東京都文京区（東京医科歯科大学M&Dタワー）
• [学会発表] 標準失語症検査を用いた原発性進行性失語症の比較検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚田恵鯉子、越部裕子、東晋二、根本清貴、朝田隆、新井哲明
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森(青森県青森市)
  • 年月日: 2015-10-02
• [図書] 診断・治療・手術に使える臨床医・RI技師のための脳SPECTパーフェクトガイド 2章疾患別：SPECTの特徴と使い方 B 認知症 ⑦前頭側頭型認知症 意味性認知症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二
  • 出版者: MCメディカ出版
  • ISBN: 484046491X
• [図書] 1336専門家による 私の治療 2017-18年度版 第1版 8神経・筋疾患 2認知症 8-15前頭側頭型認知症（Pick病） (2017)
  • 著者名/発表者名: 東 晋二、新井哲明
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 9784784946501
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ーAlzheimer病による軽度認知障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、今林悦子
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ー脳アミロイドアンギオパチー (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、櫻井圭太
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ープリオン病(Creutzfeldt-Jakob病) (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、櫻井圭太
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ーHuntington病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、今林悦子
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ーCADASIL、CARASIL (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、櫻井圭太
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 認知症 原因診断のための脳画像ー海馬硬化性認知症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、德丸阿耶、村上繁雄、齋藤祐子
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: ぱーそん書房