うつ病の生物学的鑑別診断補助検査法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 松尾 幸治 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00292912)
• 研究分担者: 山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934) ; 藤田 悠介 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (40509527) ; 松原 敏郎 山口大学, 大学教育機構, 准教授 (60526896)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経画像 / MRI / 遺伝子 / 脳体積 / 遺伝子発現 / うつ病 / 双極性障害 / 気分障害 / 前部帯状回 / 島領域 / エンドフェノタイプ

研究成果の概要

MRI脳画像および血液から得られた遺伝子を用いて、うつ病、双極性障害の鑑別可能なバイオマーカーの発見をするためにいくつかの研究を行った。その結果、うつ病患者は、前頭葉のいくつかの部位、側頭部の一部の灰白質体積や白質走行の異常が見られた。また前頭葉の一部はうつ病と双極性障害で異なっていた。また、うつ病ではいくつかの遺伝子発現が低下し、それはうつ様モデルマウスでもみられた。これらの所見は、うつ病および双極性障害の鑑別の潜在的バイオマーカーになりえることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] The University of Texas(米国)
• [国際共同研究] University of Texas(U.S.A.)
• [雑誌論文] Altered Connectivity of the Anterior Cingulate and the Posterior Superior Temporal Gyrus in a Longitudinal Study of Later-life Depression (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Kenichiro、Ikuta Toshikazu、Nakashima Mami、Watanuki Toshio、Hirotsu Masako、Matsubara Toshio、Yamagata Hirotaka、Watanabe Yoshifumi、Matsuo Koji
  • 雑誌名: Frontiers in Aging Neuroscience 巻: 10 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3389/fnagi.2018.00031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Altered plasma protein glycosylation in a mouse model of depression and in patients with major depression (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Hirotaka、Uchida Shusaku、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Kobayashi Ayumi、Nakashima Mami、Higuchi Fumihiro、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Watanabe Yoshifumi
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 233 ページ: 79-85
  • DOI: 10.1016/j.jad.2017.08.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in frontotemporal dysfunction during social and non-social cognition tasks between patients with autism spectrum disorder and schizophrenia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata Keiko、Egashira Kazuteru、Harada Kenichiro、Nakashima Mami、Hirotsu Masako、Isomura Shinji、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Kaku Yoichi、Kaneyuki Hiroshi、Watanabe Yoshifumi、Matsuo Koji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21379-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of commonly altered genes between in major depressive disorder and a mouse model of depression (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Hirotaka、Uchida Shusaku、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Kobayashi Ayumi、Nakashima Mami、Nakano Masayuki、Otsuki Koji、Abe-Higuchi Naoko、Higuchi Fumihiro、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Miyata Shigeo、Fukuda Masato、Mikuni Masahiko、Watanabe Yoshifumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 3044-3044
  • DOI: 10.1038/s41598-017-03291-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disconnectivity between Dorsal Raphe Nucleus and Posterior Cingulate Cortex in Later Life Depression (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Toshikazu、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Nakashima Mami、Hobara Teruyuki、Higuchi Naoko、Higuchi Fumihiro、Otsuki Koji、Shibata Tomohiko、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Yamagata Hirotaka、Watanabe Yoshifumi
  • 雑誌名: Frontiers in Aging Neuroscience 巻: 9 ページ: 236-236
  • DOI: 10.3389/fnagi.2017.00236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of task language and second-language proficiency on the neural correlates of phonemic fluency in native Japanese speakers (2017)
  • 著者名/発表者名: Wroblewski Greggory J.、Matsuo Koji、Hirata Keiko、Matsubara Toshio、Harada Kenichiro、Watanabe Yoshifumi、Shinoda Koh
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 28 号: 14 ページ: 884-889
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000852
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive Neuroanatomical Substrates for Depression in Bipolar Disorder versus Major Depressive Disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Fujita Yusuke、Okamoto Yasumasa、Ota Miho、Narita Hisashi、Mwangi Benson、Gutierrez Carlos A、Okada Go、Takamura Masahiro、Yamagata Hirotaka、Kusumi Ichiro、Kunugi Hiroshi、Inoue Takeshi、Soares Jair C、Yamawaki Shigeto、Watanabe Yoshifumi
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 29 号: 1 ページ: 202
  • DOI: 10.1093/cercor/bhx319
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A,et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 23 号: 3 ページ: 639
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259
  • NAID: 120006980540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal asymmetries in subcortical brain volume in schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada, N.;Nemoto, K.;Hibar, D. P.;van Erp, T. G.;Fujino, H.;Isobe, M.;Isomura, S.;Natsubori, T.;Narita, H.;Hashimoto, N.;Miyata, J.;Koike, S.; Suzuki, M.;Turner, J. A.; Ozaki, N.;Kasai, K.;Hashimoto, R.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: － 号: 10 ページ: 1460-6
  • DOI: 10.1038/mp.2015.209
  • NAID: 120007129397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disrupted orbitomedial prefrontal limbic network in individuals with later-life depression (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Matsuo K, Nakashima M, Hobara T, Higuchi N, Higuchi F, Nakano M, Otsuki K, Shibata T, Watanuki T, Matsubara T, Fujita Y, Shimoji K, Yamagata H, Watanabe Y
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 204 ページ: 112-119
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.06.031
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct and Shared Endophenotypes of Neural Substrates in Bipolar and Major Depressive Disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Matsuo K, Harada K, Nakano M, Nakashima M, Watanuki T, Egashira K, Furukawa M, Matsunaga N, Watanabe Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 28 号: 12 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168493
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood transcriptomic markers in patients with late-onset major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Kurachi M, Okano Y, Sakurai N, Kobayashi A, Harada K, Yamagata H, Matsuo K, Takahashi K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0150262-e0150262
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome sequencing for bipolar disorder points to roles of de novo loss-of-function and protein-altering mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Matoba N, Sawada T, Kazuno A, Ishiwata M, Fujii K, Matsuo K, Takata A, Kato T
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blunted brain activation in patients with schizophrenia in response to emotional cognitive inhibition: A functional near-infrared spectroscopy study (2015)
  • 著者名/発表者名: Egashira K, Matsuo K, Nakashima M, Watanuki T, Harada K, Nakano M, Matsubara T, Takahashi K, Watanabe Y
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 162 号: 1-3 ページ: 196-204
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.12.038
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Altered Connectivity of the Anterior Cingulate and the Posterior Superior Temporal Gyrus in a Longitudinal Study of Later-life Depression (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ikuta T, Nakashima M, Watanuki T, Hirotsu M, Matsubara T, Yamagata H, Watanabe Y, Matsuo K.
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] Different fronto-temporal activation during emotional and cognitive tasks in patients with unipolar and bipolar depression: A functional near-infrared spectroscopy study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Matsuo K, Harada K, Nakashima M, Nakano M, Hirotsu M, Hirata K, Higuchi N, Watanuki T, Higuchi F, Yamagata H, Watanabe Y
  • 学会等名: 18th Annual Conference of the International Society for Bipolar Disorders Held Jointly with the 8th Biennial Conference of the International Society for Affective Disorders
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] Structural and functional brain abnormalities in patients with late-life depression: a longitudinal MRI study of multiple imaging analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Matsuo K, Nakashima M, Hobara T, Higuchi N, Higuchi F, Nakano M, Otsuki K, Shibata T, Watanuki T, Ikuta T, Matsubara T, Yamagata H, Watanabe Y
  • 学会等名: 18th Annual Conference of the International Society for Bipolar Disorders Held Jointly with the 8th Biennial Conference of the International Society for Affective Disorders
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct and shared morphometric biomarkers of depressed individuals with bipolar disorder and major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Fujita Y, Harada K, Inoue T, Kunugi H, Kusumi I, Narita H, Okada G, Okamoto Y, Ota M, Takamura M, Watanabe Y, Yamagata H, Yamawaki S
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Distinction of brain morphometric abnormalities in bipolar and unipolar depression: A voxel-based multi-center study (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Harada K, Okamoto Y, Ohta M, Narita H, Fujita Y, Okada G, Takamura M, Yamagata H, Kusumi I, Inoue T, Kunugi H, Yamawaki S, Watanabe Y
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Different fronto-temporal activation during an emotional word task in patients with unipolar and bipolar depression: A functional near-infrared spectroscopy study (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Matsuo K, Harada K, Nakashima M, Nakano M, Hirotsu M, Hirata K, Higuchi N, Watanuki T, Higuchi F, Otsuki K, Shibata T, Hobara T, Yamagata H, Watanabe Y
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced Gray-matter Volume of Fronto-temporal Cortex in Patients with Late-life Depression (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Matsuo K, Yamagata H, Nakashima M, Nakano M, Higuchi N, Higuchi F, Hobara T, Otsuki K, Shibata T, Watanuki T, Ueda K, Furukawa M, Fukunaga M, Fujita Y, Shimoji K, Matubata T, Matsunaga N, Watanabe Y
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会