精神症状（BPSD)を主体とする新規PS1変異アルツハイマー病モデルマウスの開発

• 研究課題/領域番号: 15K09840
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 川又 純 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60360814)
• 研究分担者: 下濱 俊 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60235687)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / BPSD / プレセニリン１ / トランスジェニックマウス / CRISPR/Cas9 / アルツハイマー

研究成果の概要

精神症状の強い家族性AD病患者に認められた、新規のプレセニリン１の1アミノ酸欠損の変異を導入したTgマウス(Psen1 delta p.277)を、CRISPR/Cas9法を用い作製した。作製の過程で、200回以上のインジェクションを行ったが、死産、または出生してもすぐに死亡する個体が多く、生存する個体が得られなかった。そのため、ガイドRNA(crRNA)の配列を再設計するなどして、生存する変異個体を得、3年目の終わりに繁殖が可能となった。期間内に変異マウスを作製することができたが、解析については、引き続き研究を継続し、変異個体の加齢を待ち、神経病理学および行動異常の有無などの検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group.(collaborators: Kawamata J.他）
  • 雑誌名: Lancet Neurol. 巻: 16 号: 12 ページ: 976-986
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(17)30369-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of local cooling on excitation-contraction coupling in myasthenic muscle: Another mechanism of ice-pack test in myasthenia gravis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto D, Imai T, Tsuda E, Hozuki T, Yamauchi R, Hisahara S, Kawamata J, Shimohama S.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 128 号: 11 ページ: 2309-2317
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2017.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3) in Altering Activated Microglia Phenotype in APPswe/PS1dE9 Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Matsumura A, Yokokawa K, Saito T, Fujikura M, Manabe T, Suzuki H, Matsushita T, Suzuki S, Shimohama S.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 55 号: 3 ページ: 1235-1247
  • DOI: 10.3233/jad-160887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal Changes of CD68 and α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Expression in Microglia in Alzheimer’s Disease-Like Mouse Models (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Matsumura, Syuuichirou Suzuki, Naotoshi Iwahara, Shin Hisahara, Jun Kawamata, Hiromi Suzuki, Ayano Yamauchi, Kazuyuki Takata, Yoshihisa Kitamura and Shun Shimohama
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 44 号: 2 ページ: 409-423
  • DOI: 10.3233/jad-141572
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of oxidative stress in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer disease by in vivo electron paramagnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Emoto MC, Suzuki S, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H,Yamauchi A, Sato-Akaba H, Fujii HG, Shimohama S.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 85 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.04.013
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Decision making of using invasive mechanical ventilation in patients with amyotrophic lateral sclerosis in Sapporo area (2017)
  • 著者名/発表者名: J. Kawamata, D. Yamamoto, T. Matsushita, A. Matsumura, S. Suzuki, S. Hisahara, S. Shimohama, E. Tsuda, R. Yamauchi
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology WCN2017
  • 国際学会