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統合失調症の神経発達障害に関わるmiRNAの分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09849
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

豊島 学  国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (90582750)

研究分担者 吉川 武男  国立研究開発法人理化学研究所, その他, 研究員 (30249958)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード統合失調症 / miRNA / 神経発達 / iPS細胞 / 神経分化 / 22q11.2欠失 / DGCR8
研究成果の概要

我々は統合失調症の発症脆弱性基盤として支持されている神経発達障害仮説に注目し、22q11.2の微細欠失を持つ統合失調症患者由来iPS細胞を用いて、神経分化・発達の異常に関わるmiRNAの分子病態について解析した。患者由来の神経幹細胞では、神経細胞への分化効率の異常など神経発達障害を示唆する表現型が見られ、これらの異常は特定のmiRNAやp38の発現変化が関わっていることが明らかになった。更に、統合失調症患者死後脳においても、神経細胞とアストロサイトのマーカー量比に異常があることが判明し、脳発達期における神経幹細胞の分化効率の微細な変化が、統合失調症の病因の可能性の一つであることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Contribution of induced pluripotent stem cell technologies to the understanding of cellular phenotypes in schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Balan S, Toyoshima M, Yoshikawa T
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease

      巻: 印刷中 ページ: 104162-104162

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.04.021

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of induced pluripotent stem cells carrying 22q11.2 deletion2016

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima M, Akamatsu W, Okada Y, Ohnishi T, Balan S, Hisano Y, Iwayama Y, Toyota T, Matsumoto T, Itasaka N, Sugiyama S, Tanaka M, Yano M, Dean B, Okano H, Yoshikawa T
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 6 号: 11 ページ: e934-e934

    • DOI

      10.1038/tp.2016.206

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Neurons Generated from T Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Fujimori K, Andoh-Noda T, Ando T, Kuzumaki N, Toyoshima M, Tada H, Imaizumi K, Ishikawa M, Yamaguchi R, Isoda M, Zhou Z, Sato S, Kobayashi T, Ohtaka M, Nishimura K, Kurosawa H, Yoshikawa T, Takahashi T, Nakanishi M, Ohyama M, Hattori N, Akamatsu W, Okano H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: 6 号: 3 ページ: 422-35

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.01.010

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism.2015

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, Iwayama Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Hisano Y, Toyota T, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Takagai S, Yamada K, Ota M, Fukuchi S, Okada Y, Akamatsu W, Tsujii M, Kojima N, Owada Y, Okano H, Mori N, Yoshikawa T
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 5 号: 1 ページ: 16239-16239

    • DOI

      10.1038/srep16239

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sequencing and expression analyses of the synaptic lipid raft adapter gene PAG1 in schizophrenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Balan S, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Ide M, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Yoshikawa T, Maekawa M.
    • 雑誌名

      J Neural Transm

      巻: 122 号: 3 ページ: 477-485

    • DOI

      10.1007/s00702-014-1269-0

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses.2014

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, Yamada K, Toyoshima M, Ohnishi T, Iwayama Y, Shimamoto C, Toyota T, Nozaki Y, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Suzuki K, Miyashita M, Kikuchi M, Kato M, Okada Y, Akamatsu W, Mori N, Owada Y, Itokawa M, Okano H, Yoshikawa T.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry

      巻: 3223 号: 2 ページ: 00570-00578

    • DOI

      10.1016/j.biopsych.2014.07.025

    • NAID

      40020643113

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] カルボニルストレスによる神経分化異常の分子病態2018

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 大西哲生, 新井誠, 糸川昌成, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第13回日本統合失調症学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 患者由来のiPS細胞を用いた神経発達障害に関わるmiRNAの分子病態の解明2017

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 赤松和土, 岡田洋平, 大西哲生, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第12回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンターBIG SHIP (鳥取県米子市)
    • 年月日
      2017-03-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞から見える統合失調症の病理と今後の発展2017

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 赤松和土, 岡田洋平, 大西哲生, 新井誠, 糸川昌成, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GLO1遺伝子変異によるカルボニルストレスと神経分化異常の解析2017

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 大西哲生, 新井誠, 糸川昌成, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Schizophrenia patient-derived hiPSCells exhibit changes in Neurogenic and Gliogenic Competences2016

    • 著者名/発表者名
      Manabu Toyoshima, Wado Akamatsu, Yohei Okada, Hideyuki Okano and Takeo Yoshikawa
    • 学会等名
      CINP 2016
    • 発表場所
      韓国、ソウル
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 統合失調症患者由来神経幹細胞における分化異常の分子病態2016

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 赤松和土, 岡田洋平, 大西哲生, 田中元雅, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • 発表場所
      韓国、ソウル
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 22q11.2 欠失を伴った統合失調症患者由来神経幹細胞における分子病態解析2016

    • 著者名/発表者名
      豊島学, 赤松和土, 岡田洋平, 大西哲生, Shabeesh Balan, 田中元雅, 岡野栄之, 吉川武男
    • 学会等名
      第11回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      ベイシア文化ホール(群馬)
    • 年月日
      2016-03-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 遺伝子発現からみたうつ病の神経科学2016

    • 著者名/発表者名
      前川素子、豊島学、吉川武男
    • 総ページ数
      232
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 統合失調症の神経発達障害にかかわるmiRNAの分子基盤2016

    • 著者名/発表者名
      豊島学、吉川武男
    • 総ページ数
      65
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] iPS細胞からみえる統合失調症の特徴

    • URL

      http://www.riken.jp/pr/press/2016/20161102_1/digest/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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