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生体内安定性及び腫瘍認識能の向上を目指した放射性ヨウ素標識ナノ粒子キャリアの開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09903
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

山本 文彦  東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40253471)

連携研究者 木村 俊作  京都大学, 工学研究科, 教授 (80150324)
牧野 顕  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (00566226)
研究協力者 小関 英一  株式会社島津製作所, 基盤技術研究所
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード分子イメージング / 腫瘍 / 放射性標識 / SPECT / 創薬 / 放射性標識合成 / セラノスティクス / 体内動態 / マウス / インビボ / ナノ粒子 / PET
研究成果の概要

ラクトソームはすぐれたステルス性と腫瘍認識能を有するナノキャリアであり、小動物PETやSPECTによるマウス腫瘍イメージングが可能である。一方で腫瘍集積速度は遅く、また放射性標識部位によってはラクトソームの体内動態を正確に反映しないことが懸念されるなどの問題点が明らかとなった。
生体内でより安定な放射性標識ラクトソームを見出すとともに、短時間イメージングを達成するために腫瘍認識能を向上させるなど、ドラッグデザインに改善の余地があると考え、本研究では、生体内における安定なヨウ素標識ラクトソームの選定や表面に葉酸受容体リガンドを導入した放射性ラクトソーム合成と基礎評価を行った。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] -腫瘍指向性ポリマーナノ粒子ラクトソーム- 核医学分子イメージングプローブとしての開発と展望2016

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 雑誌名

      東北医科薬科大学研究誌

      巻: 63 ページ: 21-43

    • NAID

      120006307133

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 放射線で誘発される細胞死:アポトーシス、オートファジー、ネクロプトーシス2016

    • 著者名/発表者名
      桑原義和, 鈴木正敏, 漆原佑介, 齋藤陽平, 山本由美, 富田和男, 佐藤友昭, 山本文彦, 栗政明弘, 福本 学
    • 雑誌名

      東北医科薬科大学研究誌

      巻: 63 ページ: 63-81

    • NAID

      120006307136

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isomeric iodinated analogs of nimesulide: synthesis, physicochemical characterization, cyclooxygenase-2 inhibitory activity, and transport across Caco-2 cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y., Arai J., Hisa T., Saito Y., Mukai T., Ohshima T., Maeda M., and Yamamoto F
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 24 ページ: 3727-3733

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammation-Induced Synergetic Enhancement of Nanoparticle Treatments with DOXI and 90Y-Lactosome for Orthotopic Mammary Tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Kurihara, Motoki Ueda, Isao Hara, Eri Hara, Kohei Sano, Akira Makino, Eiichi Ozeki, Fumihiko Yamamoto, Hideo Saji, Kaori Togashi, Shunsaku Kimura
    • 雑誌名

      J.Nanopart.Res.

      巻: 18 ページ: 137-137

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammation-Induced Synergetic Enhancement of Nanoparticle Treatments with DOXIL® and ⁹⁰Y-Lactosome for Orthotopic Mammary Tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Shunsaku Kimura, Kensuke Kurihara, Motoki Ueda, Isao Hara, Eri Hara, Kohei Sano, Akira Makino, Eiichi Ozeki, Fumihiko Yamamoto, Hideo Saji, Kaori Togashi
    • 雑誌名

      J.Nanopart.Res.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isomeric Methoxy Analogs of Nimesulide for Development of Brain Cyclooxygense-2(COX-2) -targeted Imaging Agents: Synthesis, in Vitro COX-2-Inhibitory Potency, and Cellular Transport Properties2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y., Hisa T., Arai J., Saito Y., Yamamoto F., Mukai T., Ohshima T., Maeda M. and Ohkubo Y
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 23 号: 21 ページ: 6807-6814

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.10.007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 放射線照射によるがん細胞の突然変異に対するAPOBEC3の影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤陽平、石井孝弘、山本由美、山本文彦
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アイソトープ実験施設の排気モニタによる東北地方太平洋沖地震(Mw9.0)に先行する大気中ラドン濃度変動の検討2017

    • 著者名/発表者名
      安岡由美、長濱裕幸、武藤潤、大森康孝、鈴木俊幸、本間好、山本文彦、高橋克彦、向高弘
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノ粒子の特性を活かした核医学画像診断薬開発とセラスティクへの展開2017

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 学会等名
      第31回東北医薬科大学生涯教育講演会
    • 発表場所
      東北医科薬科大学(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しいナノ粒子の腫瘍指向性DDS基材としての可能性 ~放射性分子イメージング剤開発とセラノスティクスへの展開~2017

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 学会等名
      平成29年度佐賀県薬剤師会生涯学習
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放射線照射による突然変異に対するAPOBECの関与2017

    • 著者名/発表者名
      齋藤陽平、山本由美、山本文彦
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p位ヨウ素標識体の標識合成2017

    • 著者名/発表者名
      山本由美、佐々木涼太、簗瀬友希、齋藤陽平、山本文彦
    • 学会等名
      第57回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] スズ前駆体を用いたnimesulide誘導体の放射性ヨウ素標識合成法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      山本由美、簗瀬友希、佐々木涼太、齋藤陽平、山本文彦
    • 学会等名
      第57回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p,m位ヨウ素標識合成2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木涼太、簗瀬友希、山本由美、齋藤陽平、山本文彦
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ransglutaminase 2による放射線耐性への影響、Transglutaminase 2 contributes tp radioresistance on CRR cell2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤 陽平、桑原 義和、鈴木 正敏、山本 由美、福本 学、山本 文彦
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] COX-2 イメージング剤としてのインドメタシン誘導体に対するP糖タンパク質の寄与2016

    • 著者名/発表者名
      山本由美, 山田賀美, 酒井敏直, 小野瞳, 亀山文恵, 齋藤陽平, 山本文彦
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 老化による脂肪蓄積が肝細胞に及ぼす影響の解析2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤陽平, 山本由美, 桑原義和, 福本学, 山本文彦
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RIセンターのガスモニターが捉えていた巨大地震の先行現象2015

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 学会等名
      第26回東北動物実験研究会講演会
    • 発表場所
      東北薬科大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nimesulide Analogs as Brai Cyclooxygenase-2 (COX-2)-targeted Imaging Agents: Synthesis and in Vitro Evaluation2015

    • 著者名/発表者名
      Yumi Yamamoto, Takuya Hisa, Jun Arai, Yohei Saito, Takahiro Mukai, Takashi Ohshima, Minoru Maeda, Fumihiko Yamamoto
    • 学会等名
      Ninth Japan-China Joint Seminar on Radiopharmaceutical Chemistry
    • 発表場所
      放射線医学総合研究所(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] サイエンスアイ新書シリーズ 知っておきたい化学物質の常識842016

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      SBクリエイティブ
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] サイエンスアイ新書シリーズ 知っていると安心できる成分表示の知識2016

    • 著者名/発表者名
      山本文彦
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      SBクリエイティブ
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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