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幼若期におけるてんかんモデル動物のイメージングに関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K09956
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関大阪大学

研究代表者

細井 理恵  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30291446)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードてんかん / 生体脳 / イメージング / 脳循環代謝 / 受容体結合 / 活性酸素種 / 幼若動物 / キンドリング / ケトン療法 / 活性酸素 / NMDA受容体 / 窒素13標識アンモニア / グリア細胞 / アルファメチルトリプトファン
研究成果の概要

幼若期てんかんモデル動物では急性発作時にグリア細胞のエネルギー代謝は成熟期と異なり有意な変化は認められないこと、一方でグルタミン酸-グルタミンサイクルは成熟期と同様に活性化することが明らかとなった。また薬剤誘発によるキンドリング形成において、幼若期では成熟期と同条件下ではキンドリングは形成されず、幼若期のGABA-BZ複合体の機能の変遷がてんかんと深い関係があることが示唆された。
さらに同一個体より複数の生体機能画像を得るために、蛍光標識プローブを用いてex-vivo生体機能画像を簡便に取得する方法を確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

幼若期のてんかん発作時においてグリア細胞内の代謝反応が成熟期とは異なることを明らかにした。さらに幼若期におけるGABA-BZ複合体の機能変化とてんかん原性に関連がある可能性を示し、小児と成人におけるてんかん発症のメカニズムの解明のための知見を得ることができた。
またex-vivo蛍光画像取得の方法論を確立し、同一個体における複数の生体機能画像をより簡便に取得することが可能となった。この方法を用いることにより、個体差の生じやすい疾患に関する研究がモデル動物を用いてより詳細に遂行可能となった。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A Simple Ex Vivo Semiquantitative Fluorescent Imaging Utilizing Planar Laser Scanner: Detection of Reactive Oxygen Species Generation in Mouse Brain and Kidney.2019

    • 著者名/発表者名
      Hosoi R, Sato S, Shukuri M, Fujii Y, Todoroki K, Arano Y, Sakai T, Inoue O.
    • 雑誌名

      Mol Imaging.

      巻: 18 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1177/1536012118820421

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Rie Hosoi2019

    • 著者名/発表者名
      Ketone body prevents the induction of PTZ kindling and the reduction of glucose metabolism in mouse brain.
    • 学会等名
      Brain/BrainPET 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] キンドリングモデルマウスにおけるケトン体の発作抑制効果と14C-DG取込みの検討2018

    • 著者名/発表者名
      細井理恵
    • 学会等名
      第58回 日本核医学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤性腎障害モデルマウスにおける蛍光プロ―ブを用いたreactive oxygen speciesの検出2018

    • 著者名/発表者名
      細井理恵、宿里充穂、轟木堅一郎、荒野 泰、堺 俊博、井上 修
    • 学会等名
      第13回学会総会・学術集会 / JSMI 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RIプローブと蛍光プローブの同一個体内におけるex-vivo取込み:脳障害モデルラットへの適用2017

    • 著者名/発表者名
      細井理恵、木下恵理子、宿里充穂
    • 学会等名
      第137年会 日本薬学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] スキャナータイプ画像解析装置を用いた定量的ex-vivo蛍光画像の取得2017

    • 著者名/発表者名
      細井理恵、藤井友香、宿里充穂、轟木堅一郎、荒野 泰、堺 俊博、井上 修
    • 学会等名
      第12回学会総会・学術集会 / JSMI 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SNP誘発脳障害モデルへの蛍光・RIダブルトレーサー法の適用2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤颯太、細井理恵、宿里充穂、轟木堅一郎、荒野 泰、堺 俊博、井上 修
    • 学会等名
      第57回 日本核医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] キノリン酸による脳障害モデルラットにおける 14C標識Fluoroacetateの取込み2016

    • 著者名/発表者名
      細井 理恵、宿里 充穂
    • 学会等名
      第56回 日本核医学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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