放射線照射後早期のＰＥＴトレーサーの一過性の腫瘍集積亢進の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K09976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 辻 厚至 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, チームリーダー(定常) (60303559)
• 研究分担者: 田畑 祥 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任助教 (30708342) ; 加藤 孝一 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 脳病態統合イメージングセンター, 室長 (50382198)
• 研究協力者: 須藤 仁美 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所分子イメージング診断治療研究部, 研究員 (10415416) ; 須堯 綾 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所分子イメージング診断治療研究部, 技術員 (00415415)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: PET / 放射線 / アミノ酸 / アミノ酸トランスポーター / がん / メタボローム解析

研究成果の概要

肺がん由来細胞株でのPETトレーサー取込み寄与度は，細胞株間で大きな違いが見られ，これまで報告されていない現象があることが明らかとなった。放射線照射後の取込みの評価から新たなPETトレーサーの解析も合わせて必要と考えられた。既報のシステイン誘導体より安定な構造を有すると予想される誘導体のPETトレーサー開発を行った。X線照射後に一過性にPETトレーサーの取込みが亢進に関与している経路の探索のために，メタボローム解析を行った。AIB投与照射群では，他群に比べ解糖系の代謝物の一部で上昇が見られた。今後，トランスクリプトーム解析などの網羅的解析も加えて，統合的な解析を進めることが必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor effects of radionuclide treatment using α-emitting meta-211At-astato-benzylguanidine in a PC12 pheochromocytoma model (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Yasuhiro、Sudo Hitomi、Watanabe Shigeki、Nagatsu Kotaro、Tsuji Atsushi B.、Sakashita Tetsuya、Ito Yoichi M.、Yoshinaga Keiichiro、Higashi Tatsuya、Ishioka Noriko S.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 45 号: 6 ページ: 999-1010
  • DOI: 10.1007/s00259-017-3919-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment of pancreatic cancer xenograft with 90Y-ITGA6B4-mediated radioimmunotherapy and PI3K/mTOR inhibitor (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.Aung W, Tsuji AB, Sudo H, Sugyo A, Ukai Y, Kouda K, Kurosawa Y, Furukawa T, Saga T, Higashi T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 23 ページ: 7551-62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular imaging using an anti-human tissue factor monoclonal antibody in an orthotopic glioma xenograft model (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.Takashima H, Tsuji AB, Saga T, Yasunaga M, Koga Y, Kuroda JI, Yano S, Kuratsu JI, Matsumura Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 12341-12341
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ynthesis and evaluation of 11C-labeled coumarin analog as an imaging probe for detecting monocarboxylate transporters expression (2017)
  • 著者名/発表者名: 6.Tateishi H, Tsuji AB, Kato K, Sudo H, Sugyo A, Hanakawa T, Zhang MR, Saga T, Arano Y, Higashi T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 27 ページ: 4893-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of antibody-drug conjugates using DDS and molecular imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: 7.Yasunaga M, Manabe S, Tsuji A, Furuta M, Ogata K, Koga Y, Saga T, Matsumura Y
  • 雑誌名: Bioengineering 巻: 4
  • NAID: 120006497386
  • 査読あり
• [雑誌論文] αVβ3 Integrin-Targeted Radionuclide Therapy with 64Cu-cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jin ZH, Furukawa T, Degardin M, Sugyo A, Tsuji AB, Yamasaki T, Kawamura K, Fujibayashi Y, Zhang MR, Boturyn D, Dumy P, Saga T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 15 号: 9 ページ: 2076-85
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0040
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Functional evaluation of rat hearts transplanted after preservation in a high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatayama N, Inubushi M, Naito M, Hirai S, Jin YN, Tsuji AB, Seki K, Itoh M, Saga T, Li XK.．
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 32120-32120
  • DOI: 10.1038/srep32120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radioimmunotherapy of pancreatic cancer xenografts in nude mice using 90Y-labeled anti-α6β4 integrin antibody (2016)
  • 著者名/発表者名: Aung W, Tsuji AB, Sudo H, Sugyo A, Ukai Y, Kouda K, Kurosawa Y, Furukawa T, Saga T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 25 ページ: 38835-38844
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9631
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In Vivo Simultaneous Imaging of Vascular Pool and Hypoxia with a HT-29 Tumor Model: the Application of Dual-Isotope SPECT/PET/CT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Adachi N, Yoshii Y, Furukawa T, Yoshimoto M, Takeuchi Y, Inubushi M, Wakizaka H, Zhang MR, Tsuji AB, Takahashi M, Fujibayashi Y, Saga T.
  • 雑誌名: International Journal of Sciences 巻: 25 ページ: 26-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotargeting of integrin α6β4 for single-photon emission computed tomography and near-infrared fluorescence imaging in a pancreatic cancer model (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Winn Aung, Atsushi B.Tsuji, Hitomi Sudo, Aya Sugyo, Takako Furukawa, Yoshinori Ukai, Yoshikazu kurozawa, Tsuneo Saga
  • 雑誌名: Molecular Imaging 巻: 15
  • DOI: 10.1177/1536012115624917
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment and evaluation of a new highly metastatic tumor cell line 5a-D-Luc-ZsGreen expressing both luciferase and green fluorescent protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Sudo H, Tsuji A B, Sugyo A, Takuwa H, Masamoto K, Tomita Y, Suzuki N, Imamura T, Koizumi M, Saga T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 48 号: 2 ページ: 525-532
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In-vivo imaging of blood-brain barrier permeability using positron emission tomography with 2-amino-[3-11C]isobutyric acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kikuchi T, Okamura T, Ikoma Y, Tsuji AB, Wakizaka H, Kamakura T, Aoki I, Zhang MR, Kato K.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun 巻: 36 号: 12 ページ: 239-48
  • DOI: 10.1097/mnm.0000000000000385
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of 2-amino-2-[11C]methyl-butanoic acid as a potential tumor-imaging agent in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Tsuji AB, Kato K, Sudo H, Zhang MR, Saga T.
  • 雑誌名: Nucl Med Commun 巻: 36 号: 11 ページ: 1107-1112
  • DOI: 10.1097/mnm.0000000000000364
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical assessment of early tumor response after irradiation by positron emission tomography with 2-amino-[3-11C]isobutyric acid (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuji AB, Sugyo A, Sudo H, Suzuki C, Wakizaka H, Zhang MR, Kato K, Saga T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 5 ページ: 2361-7
  • DOI: 10.3892/or.2015.3868
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [備考] 分子イメージング診断治療研究部
  • URL: http://www.nirs.go.jp/rd/mit/index.html