神経炎症を画像化する次世代PETリガンドの開発及び既存リガンドとの比較

• 研究課題/領域番号: 15K09979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 季 斌 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 主任研究員(任常) (80392223)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PET / 神経炎症 / Translocator Protein / TSPO / アルツハイマー病

研究成果の概要

当研究所で開発した新規TSPOリガンド18F-FEBMPは高い脳移行性、ターゲットへの親和性を示し、霊長類マカクザルにおいて、その遅い脳内動態から、TSPOを鋭敏に検出することができなかったが、従来のリガンドである11C-PK11195、11C-Ac5216より高い感度でタウオパチーマウスモデル、キノリン酸傷害マーモセットモデルにおいて、活性化ミクログリアに発現誘導されたTSPOを検出できた。従って、齧歯類とマーモセットを用いる前臨床研究には18F-FEBMPが大きな威力を発揮できる。

研究成果

• [雑誌論文] In Vivo Visualization of Tau Accumulation, Microglial Activation, and Brain Atrophy in a Mouse Model of Tauopathy rTg4510 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Ai、Tokunaga Masaki、Maeda Jun、Minamihisamatsu Takeharu、Shimojo Masafumi、Takuwa Hiroyuki、Ono Maiko、Ni Ruiqing、Hirano Shigeki、Kuwabara Satoshi、Ji Bin、Zhang Ming-Rong、Aoki Ichio、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Sahara Naruhiko
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 61 号: 3 ページ: 1037-1052
  • DOI: 10.3233/jad-170509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative in-vitro quantification of pathological tau deposits and their association with neurodegeneration in tauopathy mouse models (2018)
  • 著者名/発表者名: Ni R, Ji B, Ono M, Sahara N, Zhang M-R, Aoki I, Nordberg A, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J. Nuclear Medicine 巻: 117 号: 6 ページ: 960-966
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.201632
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Steroidogenic abnormalities in translocator protein knockout mice and significance in the aging male (2017)
  • 著者名/発表者名: Barron Anna M.、Ji Bin、Kito Seiji、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 475 号: 1 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1042/bcj20170645
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct binding of two PET ligands, PBB3 and AV-1451, to tau fibril strains in Alzheimer’s disease and related neurodegenerative tauopathy disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: 71.Ono M, Sahara N, Kumata K, Ji B, Ni R, Dickson DW, Trojanowski JQ, Lee VM-Y, Yoshida M, Hozumi I, Yoshiyama Y, Nordberg A, Suhara T, Zhang M-R, Higuchi M.
  • 雑誌名: Brain 巻: 140 ページ: 764-780
  • DOI: 10.1093/brain/aww339
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of neuroinflammation in a mouse model of obesity and β-amyloidosis using PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Anna Barron, Masaki Tokunaga, Ming-Rong Zhang, Bin Ji, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 雑誌名: Journal of neuroinflammation 巻: 13 ページ: 221-221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経炎症イメージング用放射標識リガンドの開発の現状と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 季 斌, 樋口 真人, 須原 哲也
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 27 ページ: 977-983
• [雑誌論文] タウ・炎症と神経変性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口 真人、須原 哲也、季 斌
  • 雑誌名: 医学の歩み 第５土曜特集 アルツハイマー病UPDATE 巻: 257 ページ: 381-7
• [雑誌論文] In vivo imaging of neuroinflammation in Alzheimer's disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Higuchi, Bin Ji, Jun Maeda, Naruhiko Sahara and Tetsuya Suhara
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: unsettled 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1111/cen3.12308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct binding of amyloid imaging ligands to unique amyloid-β deposited in the presubiculum of Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Chen CJ, Bando K, Ashino H, Shiraishi H, Sano H, Kasahara H, Minamizawa T, Yamada K, Ono M, Zhang MR, Seki C, Farde L, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 135 号: 5 ページ: 859-66
  • DOI: 10.1111/jnc.13293
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain-targeted co-delivery of therapeutic gene and peptide by multifunctional nanoparticles in Alzheimer's disease mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, An S, Li J, Kuang Y, He X, Guo Y, Ma H, Zhang Y, Ji B, Jiang C.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 88 号: 1 ページ: 33-45
  • DOI: 10.1038/nn.4192
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] [18F]FEBMP: Positron Emission Tomography Imaging of TSPO in a Model of Neuroinflammation in Rats, and in vitro Autoradiograms of the Human Brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Tiwari AK, Ji B, Yui J, Fujinaga M, Yamasaki T, Xie L, Luo R, Shimoda Y, Kumata K, Zhang Y, Hatori A, Maeda J, Higuchi M, Wang F, Zhang MR.
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 26 号: 9 ページ: 961-9
  • DOI: 10.7150/thno.12027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] グリアTSPOに選択的結合するPETリガンドを用いるアルツハイマー病関連神経炎症の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: (1)季 斌
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] Imaging for Neuroinflammation in Preclinical and Clinical Studies (2016)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji
  • 学会等名: ASNM FORUM 2016
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In-vivo Imaging of Amyloid Deposited in Alzheimer’s Disease Model Mouse Brain with a 123I-labeled Ligand and Analysis for Binding Characteristic in Postmortem Human Brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji
  • 学会等名: The Second Global Conference of Chinese Professionals in , Chinese Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: 中国、シンセン
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular Imaging for Diagnosis and Treatment in Dementia (2016)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji
  • 学会等名: The Second Global Conference of Chinese Professionals in , Chinese Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: 中国、シンセン
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Critical role of microglia in pathogenesis of Alzheimer’s disease- Imaging-based study (2016)
  • 著者名/発表者名: 季 斌
  • 学会等名: 第41回日本微小循環学会総会, 日本微小循環学会
  • 発表場所: 日本、東京、品川、コクヨホール
  • 招待講演
• [学会発表] Current State of Clinical Imaging for Neuroinflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2015
  • 発表場所: Hawaii, Honolulu
  • 年月日: 2015-09-02
  • 国際学会 / 招待講演