β細胞置換療法における細胞処置法確立へのバイオインフォマティクス的アプローチ

• 研究課題/領域番号: 15K10033
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 穴澤 貴行 京都大学, 医学研究科, 助教 (90566811)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵島移植 / 細胞移植 / 糖尿病 / 再生医療 / 免疫寛容 / 移植外科学

研究成果の概要

膵島移植は重症低血糖発作を伴うインスリン依存糖尿病患者の低侵襲治療であるが、移植グラフトの生着率改善が最大の課題である。我々は、膵島移植前にMitomycin C処置を行った膵島が免疫抑制剤非使用下で生着延長をもたらす知見をもとに、処置後の遺伝子発現変化をバイオインフォマティクス的方法で解析した。膵島分離過程を経た膵島グラフトは、免疫細胞遊走因子を分泌し宿主免疫応答を惹起するが、移植前培養期間にMitomycin C処置を付加することにより、免疫細胞遊走因子の分泌が抑制され、局所免疫反応の不応答が誘導されることで、免疫抑制剤非使用下においてもグラフトの生着延長がもたらされることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] β Cell Replacement Therapy: The Next 10 Years (2018)
  • 著者名/発表者名: Schuetz Christian、Anazawa Takayuki、Cross Sarah E.、Labriola Leticia、Meier Raphael P.H.、Redfield Robert R.、Scholz Hanne、Stock Peter G.、Zammit Nathan W.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 102 号: 2 ページ: 215-229
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001937
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ex vivo Pretreatment of Islets with Mitomycin C (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Naoya、Haga Junichiro、Anazawa Takayuki、Kenjo Akira、Kimura Takashi、Wada Ikuo、Mori Tsutomu、Marubashi Shigeru、Gotoh Mitsukazu
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 26 号: 8 ページ: 1392-1404
  • DOI: 10.1177/0963689717721233
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ex vivo pretreatment of islets with mitomycin C: Reduction in immunogenic potential of islets by suppressing secretion of multiple chemotactic factors (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Anazawa T et al.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: In press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] A simple and promising strategy for pancreatic islet preconditioning to reduce immunogenicity and improve islet graft longevity (2018)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Anazawa, Kei Yamane, Seiichiro Tada, Kenta Inoguchi, Toshihiko Masui, Kazuyuki Nagai, Naoya Sato, Shoichiro Sumi, Hideaki Okajima, Shinji Uemoto
  • 学会等名: 27th International Congress of The Transplantation Society
  • 国際学会
• [学会発表] A comparative analysis of the clinical outcome of islet transplantation using donors after cardiac death vs intensive insulin therapy in patients with type 1 diabetes with severe hypoglycaemia unawareness: a 10-year follow-up at a single centre (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Anazawa, Hideaki Okajima, Yasuhiro Iwanaga, Toshihiko Masui, Seiichiro Tada, Kei Yamane,Kenta Inokuchi, Kyoichi Takaori, Yoshiya Kawaguchi, Shinji Uemoto
  • 学会等名: 16th International Congress of International Pancreas and Islet Transplant Association
  • 国際学会
• [学会発表] 膵島移植の現状と今後の展開：膵島移植技術は日本で活かせるのか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 膵島移植の方向性：臨床経験からの成果と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行、岡島英明、増井俊彦、伊藤孝司、多田誠一郎、山根 佳、井ノ口健太、海道利美、上本伸二
  • 学会等名: 第53回日本移植学会
• [学会発表] 膵島移植が拓く近未来の組織・細胞治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行
  • 学会等名: 第16回日本組織移植学会
  • 招待講演
• [学会発表] A 10-year outcome of pancreatic islet transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, et al
  • 学会等名: IAP and JPS and AOPA 2016
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2016-08-05
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代の細胞移植療法開発における探索的医療研究の役割：膵島移植からの成果報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行、他
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会（ワークショップ）
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Pancreatic islet culture induces tolerogenic effects as well as stimulates immune cell trafficking by regulating inflammatory cytokines (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Anazawa, et al.
  • 学会等名: IPITA-IXA-CTS 2015 Joint Congress
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive gene analysis on ex-vivo Mitomycin-C treatment as a potential protocol for inducing unresponsiveness to islet engraftment: harmonized downregulation of multiple chemotaxis factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoya Sato, Takayuki Anazawa, et al.
  • 学会等名: IPITA-IXA-CTS 2015 Joint Congress
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会