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乳癌ホルモン療法の効果・耐性化に関連する血中微量ステロイドホルモンの探索的研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K10059
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

佐治 重衡  福島県立医科大学, 医学部, 主任教授 (80446567)

連携研究者 大竹 徹  福島県立医科大学, 医学部・乳腺外科学講座, 主任教授 (50363750)
佐藤 史顕  京都大学, 医学研究科・乳腺外科学, 准教授 (20467426)
研究協力者 須賀 淳子  福島県立医科大学, 医学部・腫瘍内科学講座, 研究生
田中 伸幸  宮城県立がんセンター研究所, がん先進医療開発研究部, 部長
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード乳癌 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / HER3 / ホルモン療法 / 蛋白分解 / ホルモン / ユビキチン
研究成果の概要

日本人乳癌の75%は女性ホルモン(エストロゲン)依存性乳癌であり、ホルモン療法は最も重要な治療薬である。本研究ではホルモン療法の効果と耐性化に関わる要因について、ステロイドホルモンの変化という視点で研究をおこなった。様々な実験から、エストロゲンの濃度変化により、治療耐性化に関わる膜受容体の一つHER3の分解効率が変化することを見いだした。この分解はプロテオソーム経路によっており、エストロゲンの受容体(ER)を分解するユビキチンリガーゼNedd4-1がHER3の分解にも関与していることを同定した。Nedd4-1は増殖にも影響しており、これら3つの相互関係を解明していくことが重要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Impact of clinical response to neoadjuvant endocrine therapy on patient outcome: a follow-up study of JFMC34-0601 multicentre prospective neoadjuvant endocrine trial.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Yamanaka T, Sasano H, Toi M.
    • 雑誌名

      ESMO Open.

      巻: - 号: 2 ページ: e000314-e000314

    • DOI

      10.1136/esmoopen-2017-000314

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular diagnostics for precision medicine in breast cancer treatment: what does the future hold?2016

    • 著者名/発表者名
      Saji S, Kimura-Tsuchiya R, Sasaki E.
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: 23 ページ: 1-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of the expression of autophagy-associated marker, beclin 1, in breast cancer patients who received neoadjuvant endocrine therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Saji S, Sugimoto M, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Imoto S, Sasano H, Toi M
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 230-230

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2270-9

    • NAID

      120005973398

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combination of molecular-targeted drugs with endocrine therapy for hormone-resistant breast cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Saji S, Kimura-Tsuchiya R.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 20 号: 2 ページ: 268-272

    • DOI

      10.1007/s10147-015-0799-2

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ホルモン受容体陽性乳癌細胞におけるHER3分解機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      須賀淳子、佐治重衡
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] From ER to ER, History and future of hormone dependent breast cancer research2017

    • 著者名/発表者名
      Shigehira Saji
    • 学会等名
      International Cancer Research Symposium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2017-02-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ホルモン陽性乳がん細胞におけるエストロゲン刺激はHER3分解に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      須賀淳子、佐治重衡
    • 学会等名
      第25回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of endocrine therapy resistance: How to overcome ?2016

    • 著者名/発表者名
      Shigehira Saji
    • 学会等名
      68th Congress of The Korean Surgical Society
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Overcoming endocrine therapy resistance in breast cancer, a cat and mouse game?2016

    • 著者名/発表者名
      Shigehira Saji, Reiko Kimura, Eisaku Sasaki
    • 学会等名
      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がんにおけるゲノム網羅的解析・多遺伝子解析と内分泌療法個別化2015

    • 著者名/発表者名
      佐治重衡
    • 学会等名
      第53回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器がんの薬物療法 乳がん:ホルモン療法の基礎2015

    • 著者名/発表者名
      佐治重衡
    • 学会等名
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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