酸性微小環境とのクロストークを介した癌のリンパ節転移メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K10064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中西 雅子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60437382)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リンパ管内皮細胞 / 癌微小環境 / アシドーシス / 微小環境 / 酸感受性受容体

研究成果の概要

癌のリンパ節転移における腫瘍微小環境の効果を明らかにするため、アシドーシスによるリンパ管内皮細胞（HDLEC)の機能変化を検討した。pH6.4の培養液で刺激するとHDLECの増殖や運動性、管腔形成能が増加した。また、酸刺激はVEGF-C、VEGF-D、IL-8などのリンパ管新生因子の発現を誘導することが確認された。酸刺激による管腔形成や運動性の亢進は、IL-8ノックダウンにより抑制された。これらの効果は、HDLEC上に発現している酸感受性受容体Trpv1を介して引き起こされており、その経路にはNF-kBシグナルが関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Acidic micro environments induce lymphangiogenesis and IL-8 production via TRPV1 activation in human lymphatic endothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Morita Y, Hata K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 345 ページ: 180-189
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular fibronectin 1 promotes VEGF-C expression, lymphangiogenesis and lymph node metastasis associated with human oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Morita, Kenji Hata, Masako Nakanishi, Tetsuji Omata, Nobuo Morita, Yoshiaki Yura, Riko Nishimura, Toshiyuki Yoneda
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Metastasis 巻: 32 号: 7 ページ: 739-753
  • DOI: 10.1007/s10585-015-9741-2
  • 査読あり
• [学会発表] Acidic microenvironment contributes the cancer malignancy via IL-8 production (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Korechika A, Yamakawa H, Kawabe N, Muragaki Y
  • 学会等名: 第106回日本病理学会
• [学会発表] Acidic microenvironment contributes the development of cancer malignancy via IL-8 production (2016)
  • 著者名/発表者名: Masako Nakanishi, Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 癌の悪性化における酸性微小環境の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西雅子、是近彩香、山川はるか、川部直子、村垣泰光
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Acidic microenvironment is involved in lymph node metastasis through changes of lymphatic endothelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masako Nakanishi, Yoshihiro Morita, Kenji Hata, Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Acidic microenvironment accelerates lymph node metastasis via the functional changes of LEC (2015)
  • 著者名/発表者名: Masako Nakanishi, Yoshihiro Morita, Kenji Hata, Yasuteru Muragaki
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30