| 研究課題/領域番号 |
15K10076
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 中部大学 |
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研究代表者 |
武田 湖州恵 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80345884)
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| 研究分担者 |
川本 善之 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (10410664)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | がん / RET / チロシンキナーゼ / 阻害 |
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| 研究成果の概要 |
これまで甲状腺癌に関わるRETチロシンキナーゼの活性を、従来の阻害剤とは異なるシステインを介した機序により制御できることを示してきた。本研究ではその効果をさらに検討し有効で副作用の少ない治療法として応用へ近づけることを目的とした。
システインを介したRET阻害法は、既存の阻害剤が効きにくいゲートキーパー変異を持つRET活性抑制に有効であった。またこの阻害法では、RETによりがん化した細胞の増殖は抑えられたが、RETを発現しない親細胞では変化がなく正常細胞に対する増殖抑制効果はみられなかった。さらに、ヌードマウス移植腫瘍内でRET活性を抑制できた。しかし効果は弱く投与方法や量に工夫が必要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RETキナーゼが関与するがんに対する新規分子標的療法の候補分子を探索し、その効果を細胞レベルから実験動物レベルで検討を行った。
これまでのチロシンキナーゼ阻害剤と全く異なった、システインを介する二量体化という新しい活性化機序に基づく新規阻害剤の開発は、我々独自のものである。がんの治療において一種類の薬剤が全ての患者に有効であることはほとんどない。全く作用機序の異なった薬剤は、これまでの薬剤が無効な場合、あるいは耐性化した場合に非常に重要であり、本研究がさらに進めば、治療法の選択肢を増やすことに貢献できる。
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