皮膚2段階発がん実験で見出された、PP6欠損によるがん体質化の意義

• 研究課題/領域番号: 15K10081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 角川 陽一郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (60221173)
• 研究分担者: 島 礼 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (10196462) ; 佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 紫外線発がん / プロテインホスファターゼ / 実験外科学

研究成果の概要

我々は、以前、PP6機能不全状態は、DMBAによりイニシエートされた細胞が腫瘍を形成しやすい状態にあることを明らかにした。本研究では、紫外線ではどうなのかを検討した。マウスの重層扁平上皮特異的に、Ppp6c遺伝子を欠損させたマウスを用いて、週3回UVB照射（2KJ/m）を40週行った。その結果、野生型では、腫瘍形成が認められなかったが、Ppp6c遺伝子欠損皮膚をもつマウスでは、その殆どで扁平上皮がんが発生した。このメカニズムとして、Ppp6c遺伝子欠損ケラチノサイトではDNA修復に異常があり、UVB照射によるDNA損傷の修復ができないことが腫瘍発生の原因の1つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa K, Inoue Y, Kakugawa Y, Yamashita Y, Kanazawa K, Kishimoto K, Nomura M, Momoi Y, Sato I, Chiba N, Suzuki M, Ogoh H, Yamada H, Miura K, Watanabe T, Tanuma N, Tachi M, and Shima H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of cigarette smoking and alcohol drinking with stomach cancer survival: A prospective patient cohort study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Minami Yuko、Kanemura Seiki、Oikawa Tomoyuki、Suzuki Shinichi、Hasegawa Yasuhiro、Miura Koh、Nishino Yoshikazu、Kakugawa Yoichiro、Fujiya Tsuneaki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: - 号: 5 ページ: 1072-1085
  • DOI: 10.1002/ijc.31408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular and clinical features of the TP53 signature gene expression profile in early-stage breast cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Takahashi S, Mogushi K, Izumi Y, Nozaki Y, Nomizu T, Kakugawa Y, Ishida T, Ohuchi N, Ishioka C, Kato S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(18) 号: 18 ページ: 14193-14206
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative diagnostic imaging of cancer tissues by using phosphor-integrated dots with ultra-high brightness. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gonda Kohsuke
  • 雑誌名: scientific reports 巻: - 号: 1 ページ: 7509-7509
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06534-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drug delivery of oral anti-cancer fluoropyrimidine agents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Shima H, Takebe N, Julie R, Satoh K, Kakugawa Y, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Kawai M, Kanazawa K, Fujiya T, Unno M and Katakura R.
  • 雑誌名: Expert Opin.Drug Deliv 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/17425247.2017.1316260
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Associations of obesity and physical activity with serum and intratumoral sex steroid hormone levels among postmenopausal women with breast cancer: analysis of paired serum and tumor tissue samples. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Kakugawa, Hiroshi Tada, Masaaki Kawai, Takashi Suzuki, Yoshikazu Nishino, Seiki Kanemura, Takanori Ishida, Noriaki Ohuchi, Yuko Minami
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 162（1） 号: 1 ページ: 115-125
  • DOI: 10.1007/s10549-016-4094-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minimal impact of postmastectomy radiation therapy on locoregional recurrence for breast cancer patients with 1 to 3 positive lymph nodes in the modern treatment era (2017)
  • 著者名/発表者名: Minoru Miyashita, Hiroshi Tada, Akihiko Suzuki, Gou Watanabe, Hisashi Hirakawa, Masakazu Amari, Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Akihiko Furuta, Kaoru Sato, Ryuichi Yoshida, Akiko Ebata, Hironobu Sasano, Keiichi Jingu, Noriaki Ohuchi, Takanori Ishida
  • 雑誌名: Surgical Oncology 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2017.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Momoi Y , Tanuma N, Kishimoto A, Ogoh H, Kato H, Suzuki M, Sakamoto Y, Inoue Y, Nomura M, Kiyonari H, Sakayori M, Fukamachi K, Kakugawa Y, Yamashita Y, Ito S, Sato I, Suzuki A, Nishio M, Suganuma M, Watanabe T, and Shima H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 35 ページ: 4647-55
  • DOI: 10.1038/onc.2014.398
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smoking and survival after breast cancer diagnosis in Japanese women: A prospective cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Yoshikazu Nishino, Kayoko Fukamachi,Takanori Ishida,Noriaki Ohuchi and Yuko Minami
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 8 ページ: 1066-1074
  • DOI: 10.1111/cas.12716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Personality and breast cancer risk and survival: the Miyagi Cohort Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Minami, Toru Hosokawa, Naoki Nakaya, Yumi Sugawara, Yoshikazu Nishino, Yoichiro Kakugawa, Akira Fukao, Ichiro Tsuji
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 150 号: 3 ページ: 675-684
  • DOI: 10.1007/s10549-015-3364-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The use of natural products in colorectal cancer drug discovery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh Miura, Masayuki Satoh, Makoto Kinouchi, Kuniharu Yamamoto, Yasuhiro Hasegawa, Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Kiyoshi Uchimi, Hiroki Aizawa, Shinobu Ohnuma, Taiki Kajiwara, Hiroto Sakurai , Tsuneaki Fujiya
  • 雑誌名: Expert opinion on drug discovery 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 411-426
  • DOI: 10.1517/17460441.2015.1018174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of thymidylate synthase as a favorable prognostic marker in estrogen receptor-positive breast carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Yasuhiro Nakamura, Hisashi Hirakawa, Yoichiro Kakugawa, Goro Amano, Mika Watanabe, Takanori Ishida, Hironobu Sasano and Takashi Suzuki
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 30 ページ: 1223-1232
  • 査読あり
• [学会発表] Ppp6c は、マウス皮膚のがん抑制遺伝子として働く (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、野村美有樹、角川陽一郎、山下洋二、三浦康、山田秀和、松浦一登、佐藤郁郎、田沼延公、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規皮膚がん抑制遺伝子Ppp6c変異は、変異型K-RASによる腫瘍発生を強く促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、田沼延公、角川陽一郎、山下洋二、三浦康、山田秀和、佐藤郁郎、野村美有樹、渡利雄、島礼
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] パーソナリティーと乳がん罹患・死亡リスクとの関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角川 陽一郎、西野 善一、吉田 薫、辻 一郎、南 優子
  • 学会等名: 第24回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 自己記入式質問紙調査による遺伝性乳がん卵巣がん症候群の拾い上げの現状と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河合 賢朗、角川 陽一郎、五安城 芙由子、安田 有理、佐藤 馨、 古田 昭彦
  • 学会等名: 第24回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 皮膚Ppp6c欠損マウスは、UVB誘導皮膚扁平上皮発がんに高感受性となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤浩之、田沼延公、三浦康、角川陽一郎、椎葉健一、山下洋二、林克剛、野村美有樹、佐藤郁郎、伊藤しげみ、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 大腸癌における天然物を用いた抗がん剤開発の現況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦康、島礼、佐藤賢一、山口壹範、田沼延公、角川陽一郎、佐藤正幸、木内誠、山本久仁治、長谷川康弘、河合賢朗、大沼忍、藤谷恒明
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Alcohol intake and breast cancer risk according to joint estrogen and progesterone receptor status:a case-control study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Takizawa, Masaaki Kawai, Yoshikazu Nishino, Yoichiro Kakugawa, Yuko Minami
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 乳癌組織中ホルモン濃度と肥満度、運動習慣、飲酒との関連。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角川陽一郎、河合賢朗、西野善一、南優子
  • 学会等名: 第２３回 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（千代田区・東京都）
  • 年月日: 2015-07-02