非遺伝性散発性乳癌の発症、悪性進展におけるTREX2複合体因子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K10083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 新潟大学 (2016-2017); 愛知県がんセンター（研究所） (2015)
• 研究代表者: 桑原 一彦 新潟大学, 医歯学系, 講師 (10263469)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 乳癌 / 転写共役型DNA傷害 / 乳癌発症機構 / 転写共役型ＤＮＡ傷害

研究成果の概要

TREX2複合体構成分子GANPの欠損によりマウス乳癌が自然発症することを明らかにした。ヒト乳癌発症にGANPの機能不全が関与するのかを明らかにする目的で、ganp遺伝子多型（SNPs）を複数同定し、これらが連鎖平衡の関係にあることを示した。乳癌患者と非がん対照者との症例対照研究で、ganp SNPsは乳癌発症に予防的に関わり、またこれらのSNPsを有する群は正常アレルの群と比較して予後良好で、ヒト乳癌発症と悪性進展に関わる可能性がある。ヒト乳癌検体でganp mRNAを解析したところHATドメインを欠失するスプライシング異常を認め、乳癌発症にはGANPのHAT活性が関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] パジャジャラン大学医学部(インドネシア)
• [国際共同研究] University of Florida(米国)
• [雑誌論文] Classic Hodgkin lymphoma with osseous involvement mimicking Langerhans cell histiocytosis in a child. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Ko Kudo, Akiko Yashima-Abo, Kosuke Katayama, Keiko Kojima, Kiyoshi Tone, Etsuro Ito, Atsuko Nakazawa, Hideto Iwafuchi, Akira Kurose.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP protein encoded on human chromosome 21/mouse chromosome 10 is associated with resistance to mammary tumor development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Zhang Z, Phimsen S, Gondo N, Yamashita H, Takeo T, Nakagata N, Yamashita D, Fukushima Y, Yamamoto Y, Iwata H, Saya H, Kondo E, Matsuo K, Takeya M, Iwase H, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press 号: 4 ページ: 469-477
  • DOI: 10.1111/cas.12883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunodominant SARS coronavirus epitopes in humans elicited both enhancing and neutralizing effects on infection in non-human primates. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Q, Zhang L, Kuwahara K, Li L, Liu Z, Li T, Zhu H, Liu J, Xu Y, Xie J, Morioka H, Sakaguchi N, Qin C, Liu G.
  • 雑誌名: ACS Infectious Diseases 巻: in press 号: 5 ページ: 361-376
  • DOI: 10.1021/acsinfecdis.6b00006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] JNK Regulatory Molecule G5PR Induces IgG Autoantibody-Producing Plasmablasts from Peritoneal B1a Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake M, Soma M, Zhang T, Kuwahara K, Fukushima Y, Nojima T, Kitamura D, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 4 ページ: 1480-1488
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TREX2 complex as a molecular target to sensitize anti-cancer agents (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Eisaku Kondo
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 生体内腫瘍におけるＲーＬｏｏｐ形成亢進の特徴と意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗田菜花、桑原一彦、近藤英作
  • 学会等名: 第14回日本病理学会カンファレンス
• [学会発表] Forced reduction of TREX2 complex highly sensitizes chemotherapy to breast cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Eisaku Kondo
  • 学会等名: 第21回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] Depletion of TREX2 components, which is related to R-loop accumulation, sensitizes chemotherapy to breast cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Eisaku Kondo
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification of ganp SNPs affecting both the development and malignant progression in human sporadic breast cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Hidemi Ito, Haruru Kotani, Nobuyuki Tsunoda, Kiyotaka Kuzushima, Hiroji Iwata, Masato Nagino, Hideo Tanaka, and Keitaro Matsuo
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 乳癌細胞においてTREX2複合体構成分子は薬剤感受性誘導の標的となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • 年月日: 2016-05-30
• [学会発表] Molecular epidemiological studies of germinal center-associated nuclear protein (ganp) in the development of human sporadic breast cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Hidemi Ito, Kiyotaka Kuzushima, Hiroji Iwata, Hideo Tanaka, and Keitaro Matsuo
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center（米国・ニューオリンズ）
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] DSS1 depletion is a promising strategy increasing chemosensitivity possibly independent of BRCA2 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naomi Gondo, Andri Rezano, Kiyotaka Kuzushima, Hiroji Iwata and Kazuhiko Kuwahara
  • 学会等名: The 38th San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2015)
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（米国・サンアントニオ）
  • 年月日: 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular epidemiological studies of ganp in the development of sporadic breast cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Kuwahara, Hidemi Ito, Hirotaka Iwase, Kiyotaka Kuzushima, Hiroji Iwata, Hideo Tanaka, and Keitaro Matsuo
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08