食道癌幹細胞マーカーを用いた血中癌細胞分離に基づく新規診断・治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 15K10088
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 奥村 知之 富山大学, 附属病院, 講師 (10533523)
• 研究分担者: 嶋田 裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30216072) ; 塚田 一博 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (90171967)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: cancer stem cells / esophageal cancer / circulating tumor cells / 末梢血液循環癌細胞 / 食道癌 / 胃癌 / 幹細胞 / 癌幹細胞マーカー

研究成果の概要

神経成長因子受容体p75NTRをマーカーとして食道癌幹細胞を分離し静止期細胞が含まれることを示し、さらに抗体とDNA選択的染色試薬を組み合わせることでp75NTR陽性静止期癌幹細胞をviable な状態で分離することに成功した。続いて食道癌症例より末梢血液5mlを採取し、EpCAM+/p75NTR+をマーカーとして臨床病理学的悪性度と相関するCTCを検出し、セルソーターを用いて分離した細胞が異形細胞であることを確認した。また、胃癌について癌幹細胞マーカーCD44を用いて臨床病理学的悪性度と相関するCTCを検出し、セルソーターを用いて分離した細胞が異形細胞であることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced cancer stem cell properties of a mitotically quiescent subpopulation of p75NTR-positive cells in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Okumura T, Yamaguchi T, Miwa T, Shimada Y, Nagata T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 51 号: 1 ページ: 49-62
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells expressing a cancer stem cell marker CD44 as a diagnostic biomarker in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Okumura T*, Hirano K, Yamaguchi T, Sekine S, Nagata T, Tsukada K.
  • 雑誌名: Oncology Letters. 巻: 13 号: 1 ページ: 281-288
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5432
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isoform switch of CD44 induces different chemotactic and tumorigenic ability in gallbladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miwa T, Nagata T, Kojima H, Sekine S, Okumura T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 51 号: 3 ページ: 771-780
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of circulating tumor cells by p75NTR expression in patients with esophageal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Okumura T*, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 14 号: 1 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0793-9
  • NAID: 120005758258
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor expression is a characteristic of the mitotically quiescent cancer stem cell population present in esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Okumura T, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 5 ページ: 1943-1954
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3432
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The expression of microRNA 574-3p as a predictor of postoperative outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Kojima H, Miwa T, Sekine S, Hashimoto I, Hojo S, Nagata T, Shimada Y
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 14 号: 1 ページ: 228-228
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0985-3
  • NAID: 120005997654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating tumor cells expressing a cancer stem cell marker CD44 as a diagnostic biomarker in patients with gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Okumura T*, Hirano K, Yamaguchi T, Sekine S, Nagata T, Tsukada K.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] p75NTR 発現に基づく食道扁平上皮癌における静止期癌幹細胞の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小島博文，奥村知之，三輪武史，長田拓哉.
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における静止期癌幹細胞マーカーCD271を用いた血中循環癌細胞の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、小島博文、山口哲司、三輪武史、渡辺徹、関根慎一、橋本伊佐也、吉岡伊作、嶋田裕、長田拓哉、藤井努
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道扁平上皮 多発前癌病変における静止期基底細胞の形質変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村知之、福田卓真 、三輪武史、渡辺 徹、小島博文、関根慎一、橋本伊佐也、渋谷和人、北條荘三、吉岡伊作、澤田成朗、長田拓哉、嶋田 裕
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] p75NTRを用いた食道癌患者の末梢血循環癌細胞の検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島博文， 山口哲司， 奥村知之， 三輪武史， 平野勝久， 渡辺徹， 長田拓哉， 塚田一博
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 食道癌における静止期幹細胞の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島博文、奥村知之、山口哲司、平野勝久、渡辺徹、三輪武史、長田拓哉、塚田一博
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Detection of circulating tumor cells by the expression of a cancer stem cell marker CD271 (p75NTR) in patients with esophageal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Okumura, Tetsuji Yamaguch, Katsuhisa Hirano, Toru Watanabe, Hirohumi Kojima, Isaya Hashimoto, Kazuto Shibuya, Shozo Hojo, Koshi Matsui, Isaku Yoshioka, Takuya NagataYutaka Shimada, Kazuhiro Tsukada,
  • 学会等名: The 74thAnnual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Current status and challenges in surgical treatment of esophageal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Kawai S, Miwa T, Yamaguch T, Hirano K, Watanabe T, Kojima H, Moriyama M, Sekine S, Hashimoto I, Shibuya K, Hojo S, Matsui K, Yoshioka I, Nagata T, Tsukada K
  • 学会等名: The International Forum on MicroManufacturing & Biofabrication 2015
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [産業財産権] 静止期癌幹細胞の効率的分離方法 (2017)
  • 発明者名: 奥村知之
  • 権利者名: 奥村知之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-028150
  • 出願年月日: 2017-02-17