慢性炎症を背景とした食道発癌におけるアラキドン酸カスケードの制御と発癌抑制効果

• 研究課題/領域番号: 15K10090
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 尾山 勝信 金沢大学, 附属病院, 助教 (70460350)
• 研究分担者: 伏田 幸夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (10301194)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 食道発癌 / 炎症発癌 / ラットモデル / LOX / Lipoxygenase

研究成果の概要

バレット上皮発生率はコントロール群；94％、プランルカスト群；69％、食道腺癌発生率はコントロール群；69％、プランルカスト群；15％、いずれもプランルカスト投与で有意に抑制された。組織増殖活性はプランルカスト投与で抑制され、アポトーシス増加した。浸潤マクロファージはプランルカスト群で減少していた。
プランルカスト投与により、バレット上皮・食道腺癌の発生が抑制された。LOX阻害により消化液逆流に伴う慢性的な炎症状態を抑制することが、発癌抑制につながったと考えられる。炎症細胞の中でも特にマクロファージの浸潤が抑制されていた。マクロファージによる過剰な組織増殖刺激が発癌要因の一つと考えられた。