術後感染性合併症に対するRAGE活性化機序の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 深谷 昌秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10420382)
• 研究分担者: 山口 淳平 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00566987) ; 梛野 正人 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20237564) ; 國料 俊男 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60378023) ; 横山 幸浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80378091)
• 研究協力者: 北川 智美
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: RAGE / 術後感染症

研究成果の概要

ラット胆管結紮への肝虚血再潅流の付加により、肝障害が重篤化し、肝組織でのRAGEの発現が亢進していたが、有意差は認めなかった。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤TAK242の投与を行ない、血清ALT、ASTの上昇の軽減、肝壊死面積の減少、IL-1β、IL-6の発現低下、血清HMGB1の低下を認め、肝障害が改善した。しかし、RAGEの発現減弱が認められず、ビサボロールの投与においてもRAGEの有意な発現の低下は認めなかった。更なる研究は必要であるが、TAK242を用いた肝障害に対する新規治療法の可能性が示唆された。