研究課題/領域番号 |
15K10098
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
高橋 剛 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50452389)
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研究協力者 |
山崎 誠 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50444518)
黒川 幸典 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10470197)
牧野 知紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620)
宮﨑 安弘 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00571390)
田中 晃司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70621019)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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キーワード | GIST / イマチニブ / 分子標的治療薬耐性 / imatinib / 耐性 / 消化管間質腫瘍 / 分子標的治療 / 薬剤耐性 |
研究成果の概要 |
消化管間質腫瘍は、分子標的治療薬が高い奏効率を示すことが示された。一方、約2年で半数に耐性が生じることが知られ臨床上問題となっている。細胞株を用いて、遺伝子変異解析を用いた発現解析を行い、IM耐性のメカニズムを明らかにすることを目的とした。GIST細胞株にIM暴露によりIM耐性細胞株を作成する過程において、エキソーム解析を行い、遺伝学的変化を検討した。IM耐性過程におけるGIST細胞株の変化につきエキソーム解析の結果より細胞系統図を作成した。 GISTにおけるイマチニブ耐性化は、driver geneであるKITの二次耐性変異が重要な意義をもつことが示唆された。
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