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消化管間葉系腫瘍に対する分子標的治療薬耐性のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10098
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

高橋 剛  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50452389)

研究協力者 山崎 誠  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50444518)
黒川 幸典  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10470197)
牧野 知紀  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620)
宮﨑 安弘  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00571390)
田中 晃司  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70621019)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードGIST / イマチニブ / 分子標的治療薬耐性 / imatinib / 耐性 / 消化管間質腫瘍 / 分子標的治療 / 薬剤耐性
研究成果の概要

消化管間質腫瘍は、分子標的治療薬が高い奏効率を示すことが示された。一方、約2年で半数に耐性が生じることが知られ臨床上問題となっている。細胞株を用いて、遺伝子変異解析を用いた発現解析を行い、IM耐性のメカニズムを明らかにすることを目的とした。GIST細胞株にIM暴露によりIM耐性細胞株を作成する過程において、エキソーム解析を行い、遺伝学的変化を検討した。IM耐性過程におけるGIST細胞株の変化につきエキソーム解析の結果より細胞系統図を作成した。
GISTにおけるイマチニブ耐性化は、driver geneであるKITの二次耐性変異が重要な意義をもつことが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Genomic and transcriptomic analysis of imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Elzawahry A, Mimaki S, Furukawa E, Nakatsuka R, Nakamura H, Nishigaki T, Serada S, Naka T, Hirota S, Shibata T, Tsuchihara K, Nishida T, Kato M.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer.

      巻: 56 号: 4 ページ: 303-313

    • DOI

      10.1002/gcc.22438

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinicopathological characteristics, surgery and survival outcomes of patients with duodenal gastrointestinal stromal tumors.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugase T, Takahashi T, Nakajima K, Hirota S, Masuzawa T, Nishida T, Kimura Y, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Mori M, Doki Y.
    • 雑誌名

      Digestion.

      巻: 94 号: 1 ページ: 30-36

    • DOI

      10.1159/000447665

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 消化管間葉系肉腫(GIST)に対する分子標的治療耐性メカニズムの検討2017

    • 著者名/発表者名
      高橋剛、黒川幸典、西田俊朗、廣田誠一、西垣貴彦、和田範子、田中晃司、宮崎安弘、 牧野知紀、山崎誠、中島清一、瀧口修司、森正樹、土岐祐一郎
    • 学会等名
      日本癌転移学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 消化管間葉系肉腫(GIST)に対する分子標的治療耐性メカニズムの検討2016

    • 著者名/発表者名
      高橋剛、黒川幸典、西田俊朗、廣田誠一、西垣貴彦、和田範子、田中晃司、宮崎安弘、 牧野知紀、山崎誠、中島清一、瀧口修司、森正樹、土岐祐一郎
    • 学会等名
      日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子標的薬耐性GISTに関わる遺伝子変異の検討2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋 剛
    • 学会等名
      日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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