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ミトコンドリアマイトファジー機構の破綻を介した胃癌悪性度亢進の新規メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10103
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

中村 淳  佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (60404175)

研究分担者 北島 吉彦  佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (30234256)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードマイトファジー / HIF-1α / ROS / 胃癌 / 低酸素
研究成果の概要

胃癌をはじめとした固形癌に存在する低酸素領域は、HIF-1αを誘導し癌の悪性度(増殖能、浸潤能)亢進を惹起する。一方、低酸素ストレスにより生じた不良ミトコンドリアから発生するROSは、HIF-1αを安定化し癌の悪性度と関連することが分かっている。
通常、不良ミトコンドリアはミトコンドリア選択的オートファジー(マイトファジー)によって処理を受けるが、本研究は、スキルス胃癌において、マイトファジー機構が破綻しており、蓄積した不良ミトコンドリアからのROS産生が亢進することで、HIF-1αの誘導・安定化を惹起し癌悪性度が亢進することを証明した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Low-dose YC-1 combined with glucose and insulin selectively induces apoptosis in hypoxic gastric carcinoma cells by inhibiting anaerobic glycolysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Wakiyama K, Kitajima Y, Tanaka T, Kaneki M, Yanagihara K, Aishima S, Nakamura J, Noshiro H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 12653-12653

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12929-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced ANGPTL4 sustains tumour growth and anoikis resistance through different mechanisms in scirrhous gastric cancer cell lines.2017

    • 著者名/発表者名
      Baba K, Kitajima Y, Miyake S, Nakamura J, Wakiyama K, Sato H, Okuyama K, Kitagawa H, Tanaka T, Hiraki M, Yanagihara K, Noshiro H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 11127-11127

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11769-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Promising immunotherapies for esophageal cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Nakamura J, Noshiro H.
    • 雑誌名

      Expert Opin Biol Ther.

      巻: 17 号: 6 ページ: 723-733

    • DOI

      10.1080/14712598.2017.1315404

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation and clinical significance of the hypoxia-induced expression of ANGPTL4 in gastric cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo H, Kitajima Y, Kai K, Nakamura J, Miyake S, Yanagihara K, Morito K, Tanaka T, Shida M, Noshiro H
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 11 号: 2 ページ: 1026-1034

    • DOI

      10.3892/ol.2015.4011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired mitophagy activates mtROS/HIF-1α interplay and increases cancer aggressiveness in gastric cancer cells under hypoxia2016

    • 著者名/発表者名
      Shida M, Kitajima Y, Nakamura J, Yanagihara K, Baba K, Wakiyama K, Noshiro H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 4 ページ: 1379-90

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3359

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Mieap発現欠失による低酸素環境下ミトコンドリア品質管理機構の破綻と胃癌悪性度増強機序2017

    • 著者名/発表者名
      奥山桂一郎、北島吉彦、田中智和、志田雅明、馬場耕一、脇山幸大、佐藤博文、北川 浩、中村 淳、能城浩和
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Mieap発現欠失による低酸素環境下ミトコンドリア品質管理機構の破綻と胃癌悪性度増強機序2017

    • 著者名/発表者名
      奥山桂一郎、北島吉彦、田中智和、志田雅明、馬場耕一、脇山幸大、佐藤博文、北川 浩、中村 淳、能城浩和
    • 学会等名
      日本外科学定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Warburg効果をターゲットとした胃癌に対する新規薬物療法:HIF1α阻害剤YC-1+GI療法の機序解析と臨床応用への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      脇山 幸大、北島 吉彦、田中 智和、金木 正夫、中村 淳、柳原 五吉、能城 浩和
    • 学会等名
      日本外科学定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mieap発現欠失による低酸素環境下ミトコンドリア品質管理機構の破綻と胃癌悪性度増強機序2017

    • 著者名/発表者名
      奥山桂一郎、北島 吉彦、田中 智和、中村 淳、北川 浩、江川 紀幸、柳原 五吉、中村 康之、荒川 博文、能城 浩和
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低用量YC-1+GI療法によるWarburg効果をターゲットとした胃癌に対する新規薬物療法2017

    • 著者名/発表者名
      脇山 幸大、北島 吉彦、田中 智和、金木 正夫、柳原 五吉、相島 慎一、中村 淳、能城 浩和
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内8OHdGは進行大腸癌における予後予測因子となりうる2017

    • 著者名/発表者名
      北川 浩、北島 吉彦、中村 淳、田中 智和、古賀 靖大、真鍋 達也、能城 浩和
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下でマイトファジーは胃癌細胞の細胞増殖と浸潤能に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      奥山佳一郎、北島吉彦、志田雅明、中村淳、脇山幸大、佐藤博文、馬塲耕一、柳原五吉、能城浩和
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導性マイトファジーの破綻を介したスキルス胃癌細胞の高悪性度獲得機序についての新知見2016

    • 著者名/発表者名
      志田雅明、北島吉彦、能城浩和
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導性マイトファジーの破綻介したスキルス胃癌細胞の高悪性性度獲得機序についての新知見2016

    • 著者名/発表者名
      志田雅明、北島吉彦、中村淳、馬塲耕一、脇山幸大
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マイトファジー機構の破綻により、胃癌細胞株の悪性度は増強する2015

    • 著者名/発表者名
      志田雅明、北島吉彦、中村淳、柳原五吉、能城浩和
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導性マイトファジーの破綻を介したスキルス胃癌細胞の高悪性度獲得機序についての新知見2015

    • 著者名/発表者名
      志田雅明、北島吉彦、中村淳、柳原五吉、能城浩和
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マイトファジー機構の破綻により,ROS HIF 1α 経路が活性化され,胃癌浸潤能が増強 される2015

    • 著者名/発表者名
      志田雅明、北島吉彦、中村淳、柳原五吉、能城浩和
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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