食道癌におけるプロモーター領域のメチル化とmicroRNA発現の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 15K10104
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 齋藤 誠哉 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00594475)
• 研究分担者: 坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00452897) ; 宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (80551259) ; 林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80625773)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エピジェネティクス / miRNA（キーワード3） / メチル化 / 食道扁平上皮癌 / miRNA / エピジェネティック

研究成果の概要

miRNAのプロモーターが癌細胞で高メチル化されることで癌の発育を抑制するmiRNAが抑制される。miRNAのarray解析を行い、食道扁平上皮癌においてメチル化により発現が変化するmiRNAの同定を行った。Arrayにより差を認めたmiR-146a、miR-142、miR-155の発現レベルを測定した。これらの発現レベルは臨床病理学的因子、疫学的因子、抗癌剤の使用有無、奏功率、予後と有意な関係性を認めなかった。以上より、食道癌においてDNAのメチル化の変化はmiRNAの発現レベルに影響を与えるが、癌の悪性度に寄与するmiRNAの同定には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of LINE-1 methylation level in 321 patients with primary liver cancer including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Yamashita Y, Baba Y, Harada K, Yamao T, Umezaki N, Tsukamoto M, Kitano Y, Yamamura K, Arima K, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Shimokawa M, Baba H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 29 ページ: 20795-20806
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LINE-1 methylation level and prognosis in pancreas cancer: pyrosequencing technology and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Kosumi K, Baba Y, Harada K, Gao F, Zhang X, Zhou L, Kitano Y, Arima K, Kaida T, Takeyama H, Higashi T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Tan X, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47(12) 号: 12 ページ: 1450-1459
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1539-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor microRNA-145 Is Epigenetically Regulated by Promoter Hypermethylation in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Kosumi K, Tokunaga R, Izumi D, Ohuchi M, Nakamura K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Iwagami S, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35(9) ページ: 4617-24
  • 査読あり