消化器癌幹細胞のROS産生能と化学・放射線療法感受性に関する基礎研究と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 15K10107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 奥村 浩 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10398282)
• 研究分担者: 盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (00620519) ; 内門 泰斗 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任准教授 (30464465) ; 喜多 芳昭 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他(移行) (30570692) ; 夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577) ; 石神 純也 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90325803)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 消化器癌 / 化学放射線療法 / 化学療法 / 幹細胞 / 活性酸素

研究成果の概要

術前化学放射線療法を受けた食道扁平上皮癌症例の治療開始前組織生検標本を用いて，７種類のバイオマーカー候補蛋白(P53，CDC25B，14-3-3sigma，P53R2，ERCC１，Gli1，Nrf2) の発現と治療効果、予後の関連を検討した． P53(-)，P53R2(-)，ERCC1(-)が組織学的効果と有意に関連し，そのうち2～ 3種類の蛋白発現が陰性である群の奏効率は100%で，有意な独立予後因子であった．ESCCの治療前生検組織標本におけるP53，P53R2，ERCC1の発現陰性群は，術前化学放射線療法症例の良好な効果および生存率の予測因子になる可能性がある．

研究成果

• [雑誌論文] Multidisciplinary therapy for metastatic primary malignant melanoma of the esophagus: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Uchikado Y, Omoto I, Amatatsu M, Megumi K, Okumura H, Maemura K, Natsugoe S
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 印刷中
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation Between Biomarker Candidate Proteins with the Effect of Neoadjuvant Chemoradiation Therapy on Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Noda Masahiro、Uchikado Yasuto、Omoto Itaru、Sasaki Ken、Kita Yoshiaki、Owaki Tetsuhiro、Natsugoe Shoji
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 25 号: 2 ページ: 449-455
  • DOI: 10.1245/s10434-017-6271-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic complete mesocolic excision via combined medial and cranial approaches for transverse colon cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kita Y, Baba K, Yanagi M, Tanabe K, Uchikado Y, Kurahara H, Arigami T, Uenosono Y, Mataki Y, Okumura H, Nakajo A, Maemura K, Natsugoe S
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47 号: 5 ページ: 643-649
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1409-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of (18)F-FDG-PET/CT in Esophageal Squamous Cell Carcinoma After Neoadjuvant Chemoradiotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Uchikado Y, Okumura H, Omoto I, Kita Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Maemura K, Natsugoe S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 859-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of (18)F-FDG-PET/CT in Esophageal Squamous CellCarcinoma After Neoadjuvant Chemoradiotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: １０）Sasaki K, Uchikado Y, Okumura H, Omoto I, Kita Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Maemura K, Natsugoe S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 859-864
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical features and treatment of patients with esophageal cancer and a history of gastrectomy: a multicenter, questionnaire survey in Kyushu, Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Mori N, Tanaka T, Morita M, Toh Y, Saeki H, Maehara Y, Nakamura K, Honda H, Yoshida N, Baba H, Natsugoe S
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 29 号: 8 ページ: 1135-1143
  • DOI: 10.1111/dote.12439
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical analysis of the diagnosis and treatment of esophageal perforation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Omoto I, Hayashi N, Matsumoto M, Sasaki K, Setoyama T, Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Desaki R, Noda M, Higo N, Okubo K, Urata M, Yamasaki Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 13 ページ: 146-150
  • NAID: 40020807827
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Scoring System Based on Fibrinogen and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Chemotherapy Response and Prognosis in Patients with Advanced Gastric Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Arigami
  • 雑誌名: Oncology 巻: 90 号: 4 ページ: 1977-84
  • DOI: 10.1159/000444494
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Yanagita S, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Kijima Y, Okumura H, Maemura K, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 11 ページ: 1537-1544
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub 号: 2 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1245/s10434-015-5031-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ferredoxin Reductase Is Useful for Predicting the Effect of Chemoradiation Therapy on Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Uchikado Y, Omoto I, Motomura M, Kita Y, Sasaki K, Noda M, Arigami T, Uenosono Y, Baba K, Mori S, Kijima Y, Nakajo A, Kurahara H, Maemura K, Sakoda M, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 6471-6474
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Circulating Tumor Cells in Peripheral Blood of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita D, Uenosono Y, Arigami T, Yanagita S, Nishizono Y, Hagihara T, Hirata M, Haraguchi N, Arima H, Kijima Y, Kurahara H, Maemura K, Okumura H, Ishigami S, Natsugoe S
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 号: 11 ページ: 3674-3680
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4392-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of Aurora-A expression with the effect of chemoradiation therapy on esophageal squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu K, Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Sasaki K, Omoto I, Owaki T, Arigami T, Uenosono Y, Nakajo A, Kijima Y, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 323-323
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1329-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the Fibrinogen and Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Promising Blood Marker of Tumor Progression and Prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arigami T, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Uenosono Y, Kita Y, Owaki T, Mori S, Kurahara H, Kijima Y, Ishigami S, Natsugoe S
  • 雑誌名: Medicine 巻: 94 号: 42 ページ: 1702-1702
  • DOI: 10.1097/md.0000000000001702
  • 査読あり
• [雑誌論文] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: ２２ ページ: 1-8
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における術前化学放射線療法の効果予測に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野田昌宏 奥村浩 内門泰人 尾本至 佐々木健 喜多芳昭 盛真一郎 前村公成 夏越祥次
  • 学会等名: 第51回制癌剤適応研究会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるフィールド癌化現象の機序 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，尾本至，佐々木健, 喜多芳昭, 瀬戸山徹郎, 上之園芳一, 有上貴明, 馬場研二, 樋渡清治，南幸次，大脇哲洋, 石神純也, 前之原茂穂, 夏越祥次
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃切除後食道癌に対するサルベージ手術を含む化学放射線療法症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，尾本至，佐々木健，瀬戸山徹郎，樋渡清治，南幸次，南曲康太，前之原茂穂，夏越祥次
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 再発大腸癌化学療法におけるRAS遺伝子変異別臨床病理学的因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 高取寛之, 樋渡清司, 南幸次, 鶴田祐介, 田中貴子, 前之原茂穂, 夏越祥次
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 再発大腸癌におけるRAS遺伝子変異と臨床病理学的因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，瀬戸山徹郎，高取寛之，樋渡清司，南幸次，鶴田祐介，田中貴子，前之原茂穂，夏越祥次
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 進行食道癌症例における転移リンパ節の画像診断解析と再発予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，尾本至，佐々木健, 喜多芳昭, 上之園芳一, 有上貴明, 瀬戸山徹郎, 樋渡清司, 安藤慶, 下村寛貴, 石神純也, 大脇哲洋, 前之原茂穂, 夏越祥次
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] 胃切除後食道癌再建術式の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，森直樹、田中寿明、森田勝、藤也寸志、佐伯浩、前原喜彦、吉田直矢、馬場秀夫、内門泰斗，尾本至，佐々木健、前之原茂穂、夏越祥次
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市）
• [学会発表] 食道癌症例に対する縦隔鏡下食道切除術症例の治療成績と予後因子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩、内門泰斗、尾本至、佐々木健、喜多芳昭、有上貴明、上之園芳一、大脇哲洋、前之原茂穂、夏越祥次
  • 学会等名: 第70回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: ザ・プリンスパークホテル（東京都港区）
• [学会発表] Treatment strategy of esophageal perforation basis on the clinical data analyses (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Omoto I, Sasaki K, Setoyama T, Arigami T, Uenosono Y, Hiwatashi K, Ando K, Wada M, Owaki T, Ishigami S, Maenohara S, Natsugoe S
  • 学会等名: 15th ISDE
  • 発表場所: エキスポ（シンガポール）
  • 国際学会
• [学会発表] 全身状態に基づいた食道破裂・穿孔症例の治療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗、喜多芳昭、尾本至，佐々木健、瀬戸山徹郎、樋渡清司、安藤慶、大脇哲洋，石神純也，前之原茂穂、夏越祥次
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 当院における胃GIST症例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩、瀬戸山徹郎、樋渡清司、安藤慶，和田真澄、前之原茂穂、夏越祥次、徳重浩一松木、田純香、鐘撞一郎
  • 学会等名: 第54 回日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 胃切除後食道癌症例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，森直樹、田中寿明、森田勝、藤也寸志、佐伯浩司、前原喜彦、吉田直矢、馬場秀夫、内門泰斗，尾本至，佐々木健、前之原茂穂、夏越祥次
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] Ferredoxin reductase (Fdxr)発現による食道癌に対する化学療法放射線の効果予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 瀬戸山徹郎, 有上貴明, 上之園芳一, 盛真一郎、馬場研二, 大脇哲洋, 石神純也, 樋渡清司, 安藤慶, 前之原茂穂, 夏越祥次
  • 学会等名: 第26 回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 転移リンパ節転移制御を目的とした局所進行食道癌に対する術前化学放射線治療の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩、内門泰斗、惠浩一、尾本至、喜多芳昭、 上之園芳一、 有上貴明、盛真一郎、馬場研二、石神純也、大脇哲洋、夏越祥次
  • 学会等名: 第53 回日本癌治療学会,ワークショップ
  • 発表場所: 国際京都会議場（京都府）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 転移リンパ節制御を目的とした局所進行食道癌に対する術前化学放射線治療の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，尾本至，喜多芳昭，惠浩一, 上之園芳一, 有上貴明,石神純也,盛真一郎、大脇哲洋,夏越祥次
  • 学会等名: 第23回日本消化器関連学会週間(JDDW), パネルディスカッション
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 局所進行食道癌に対する治療戦略―リンパ節転移制御を目的とした術前化学放射線治療― (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，尾本至，喜多芳昭，惠浩一, 上之園芳一, 有上貴明,石神純也,大脇哲洋,夏越祥次
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会, シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] リンパ節転移個数からみた術前化学放射線療法の適応 －多発リンパ節転移を伴う進行食道癌症例の画像診断解析から－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村浩，内門泰斗，惠浩一,尾本至，喜多芳昭，上之園芳一, 有上貴明,石神純也,大脇哲洋,夏越祥次
  • 学会等名: 第69回日本食道学会学術集会, パネルディスカッション
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-07-02