食道扁平上皮癌におけるがん代謝を制御する分子機序の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 15K10122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 部長 (80254639)
• 研究分担者: 森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814) ; 馬場 祥史 熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708) ; 澤山 浩 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40594875) ; 今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 副医長 (70583045)
• 研究協力者: 原口 郁実 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんモデル開発グループ, 特任研究助手 ; 緒方 陽子 熊本大学, 大学院生命科学研究部 消化器外科学, 技術補佐員
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 食道癌 / 代謝 / 脂肪 / 肥満 / 食道扁平上皮癌 / がん代謝 / 内臓脂肪 / 糖尿病 / microRNA / サイトカイン

研究成果の概要

本研究において、食道癌手術症例の内臓脂肪として大網の脂肪組織を収集し、そのmRNAをマイクロアレイ遺伝子発現解析[高BMI症例(N=3) vs. 標準BMI症例(N=3)]に提出した。Pathway解析にて、高BMIでは、標準BMI症例と比較して、補体経路が有意に活性化していた。特に補体関連遺伝子のC3遺伝子（P=0.0061)とC4遺伝子(左P=0.018)の発現上昇が肥満症例において有意に顕著であった。肥満合併の食道癌患者では、内臓脂肪から過剰な補体成分C3/C4が過剰に産生され、それらは腫瘍局所で補体の古典経路の活性化を誘導し、腫瘍進展に関与しているのではないかと推測している。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic heterogeniety as a barrier to precision medicine in gastroesophageal adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pectasides E, …, Watanabe M, Baba H, …, Yu Imamura, Adalsteinsson V, Lee J, Bass AJ, Catenacci DV.
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: 8 ページ: 37-48
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Colorectal Cancer Stem Cells Acquire Chemoresistance Through the Upregulation of F-Box/WD Repeat-Containing Protein 7 and the Consequent Degradation of c-Myc. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Eto T, Arima K, Kiyozumi Y, Uchihara T, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Goel A, Tan P, Baba H.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 35(9) 号: 9 ページ: 2027-2036
  • DOI: 10.1002/stem.2668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Transforming Growth Factor Beta 1 Signaling in Gastric Cancer-associated Fibroblasts Increases Their Motility, via Expression of Rhomboid 5 Homolog 2, and Ability to Induce Invasiveness of Gastric Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Onishi N, Huang KK, Lin SJ, Kalpana R, Tay ST, Suzuki Y, Cho BC, Kuroda D, Arima K, Izumi D, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Watanabe M, Saya H, Hirakawa K, Baba H, Tan P.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 153 ページ: 191-204
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preoperative glycosylated hemoglobin levels predict the anastomotic leak after esophagectomy with cervical esophagogastric anastomosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura A, Watanabe M, Imamura Y, Kamiya S, Yamashita K, Kurogochi T, Mine S
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 41 号: 10 ページ: 200-207
  • DOI: 10.1007/s00268-017-4036-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Patterns and outcomes of recurrent esophageal cancer after curative esophagectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Watanabe M, Mine S, Kurogochi T, Okamura A, Hayami M, Imamura Y
  • 雑誌名: World J Surg 巻: Epub ahead of print 号: 9 ページ: 2337-2344
  • DOI: 10.1007/s00268-017-4024-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediastinal adiposity influences the technical difficulty of thoracic procedure in minimally invasive esophagectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura A, Watanabe M, Takanori Kurogochi, Yu Imamura, Koujiro Nishida, Shinji Mine
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 未定 号: 10 ページ: 2398-2404
  • DOI: 10.1007/s00268-016-3562-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors influencing difficulty of the thoracic procedure in minimally invasive esophagectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura A, Watanabe M, Mine S, Nishida K, Imamura Y, Kurogochi T, Sano T
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 30 号: 10 ページ: 4279-4285
  • DOI: 10.1007/s00464-015-4743-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of abdominal fat distribution on prognosis after esophagectomy fro esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura A, Watanabe M, Mine S, Nishida K, Imamura Y, Kurogochi T, Kitagawa Y, Sano T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 23 号: 4 ページ: 1387-94
  • DOI: 10.1245/s10434-015-5018-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysine-specific demethylase-1 contributes to malignant behavior by regulation of invasive activity and metabolic shift in esophageal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Baba Y, Sakamoto Y, Ishimoto T, Harada K, Nakamura K, Kurashige J, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Hino S, Nakao M, Baba H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 138 号: 2 ページ: 428-39
  • DOI: 10.1002/ijc.29714
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor/normal esophagus ratio in 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for response and prognosis stratification after neoadjuvant chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi D, Yoshida N, Watanabe M, Shiraishi S, Ishimoto T, Kosumi K, Tokunaga R, Taki K, Higashi T, Harada K, Miyata T, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Baba Y, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yamashita Y, Baba H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advantages of FDG-PET/CT over CT alone in the preoperative assessment of lymph node metastasis in patients with esophageal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Karashima R, Watanabe M,Imamura Y, Ida S, Baba Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 45 号: 4 ページ: 471-477
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1130-6
  • 査読あり
• [学会発表] 頸部食道胃管吻合における三辺外翻三角吻合と有茎大網被覆の成績と縫合不全のリスク因子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之、黒河内喬範、山下公太郎、速水克、岡村明彦、今村裕、峯真司
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 高齢者食道癌の治療方針と短期成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之、黒河内喬範、山下公太郎、速水克、岡村明彦、今村裕、峯真司
  • 学会等名: 第71回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 内視鏡治療非治癒切除食道癌症例に対する追加手術の妥当性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之、黒河内喬範、山下公太郎、速水克、岡村明彦、今村裕、峯真司
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] Clinical significance of pretherapeutic nodal size in patients undergoing neo-adjuvant treatment followed by esophagectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Mine S, Watanabe M, et al.
  • 学会等名: 16th World Congress of International Society for Esophageal Diseases
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] 内臓脂肪型肥満は食道癌の予後不良因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村明彦、渡邊雅之ほか
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 内臓脂肪型肥満は食道扁平上皮癌の予後不良因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村明彦、渡邊雅之、峯真司、西田康二郎、今村裕、黒河内喬範、佐野武
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 食道癌の術前化学療法の効果判定におけるmPERCISTの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉大輔、吉田直矢、渡邊雅之、大内繭子、清住雄希、中村健一、小澄敬祐、徳永竜馬、高城克暢、東孝暁、宮田辰徳、原田和人、藏重淳二、日吉幸晴、石本崇胤、岩上志朗、馬場祥史、坂本快郎、宮本裕士、馬場秀夫
  • 学会等名: 第23回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における筋肉量が臨床病理学的因子に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田和人、馬場祥史、井田智、石本崇胤、日吉幸晴、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-07-15