食道手術前補助療法の奏効性に関与するエピゲノム異常

• 研究課題/領域番号: 15K10124
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 山田 和彦 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医長 (70401081)
• 研究分担者: 河村 由紀 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他, 消化器病態生理研究室長 (10392391)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 食道扁平上皮癌 / 化学放射線療法

研究成果の概要

食道手術は解剖学的に最も困難な手術の１つであり、術後管理も難しい。近年では術前補助療法として化学放射線療法が施行されているが、一方で高齢者への術前補助療法の施行は患者の体力を消耗し、周術期管理をより困難にする場合がある。本研究では、術前補助療法の奏効に関連する分子マーカーの探索を目的とした。術前補助化学(放射線)療法を施行した食道扁平上皮癌切除症例の奏効症例と非奏効症例において、発現レベルが異なる遺伝子をトランスクリプトーム解析により見出した。これらの遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化状態について解析したところ、奏効症例と非奏効症例において有意差は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the desmosome-related molecule periplakin is associated with advanced stage and poor prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hagiwara T, Inazuka F, Sezaki T, Igari T, Yokoi C, Nohara K, Yamashita S, Dohi T, Kawamura YI.
  • 雑誌名: Transl Cancer Res 巻: 7 ページ: 79-87
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA Hypermethylation and silencing of PITX1 correlated with advanced stage and poor postoperative prognosis of esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Yamada K, Hagiwara T, Oshima K, Iida K, Nishikata K, Toyoda T, Igari T, Nohara K, Yamashita S, Hattori M, Dohi T and Kawamura YI.
  • 雑誌名: Ongotarget 巻: 8 号: 48 ページ: 84434-84448
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome of esophagectomy for primary malignant melanoma of the esophagus: a single-institute retrospective analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Mine S, Yamada K, Shigaki H, Oya S, Baba H, Watanabe M
  • 雑誌名: Disease of Esophagus 巻: 29 ページ: 314-319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acids in a high-fat diet potentially induce gastric parietal-cell damage and metaplasia in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirata, Y. Sezaki, T. Tamura-Nakano, M. Oyama, C. Hagiwara, T. Ishikawa, T. Fukuda, S. Yamada, K. Higuchi, K. Dohi, T. Kawamura, Y. I.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 8 ページ: 889-903
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1291-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Telomere Visualization in Tissue Sections Using Pyrrole-Imidazole Polyamide Probes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, A., Ide, S., Kawamoto, Y., Bando, T., Murata, Y., Shimura, M., Yamada, K., Hirata, A., Nokihara, K., Hirata, T., Sugiyama, H., Maeshima, K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 29261-29261
  • DOI: 10.1038/srep29261
  • NAID: 120005774690
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 【イラストで学ぶ消化器外科再建法のすべて】 食道 胃管再建 細径胃管 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 野原 京子, 相馬 大介, 山下 智
  • 雑誌名: 外科 巻: 78 ページ: 1262-1265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA hypermethylation reduces the expression of the desmosome-related molecule periplakin in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Hagiwara T, Tamura-Nakano M, Sezaki T, Miyake O, Hinohara C, Shimizu T, Yamada K, Dohi T, Kawamura YI.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4 号: 3 ページ: 415-425
  • DOI: 10.1002/cam4.369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intussusception causing postoperative intestinal obstruction following free jejunum transfer in adults: two case reports and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Watanabe M, Shigaki H, Okumura Y, Nishida K, Mine S, Yamada K, Yanaga K, Sano T.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 1 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40792-015-0028-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oesophageal cancer with an aberrant right subclavian artery accompanied by a thoracic duct anomaly. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Mine S, Watanabe M, Yamada K.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 48 号: 3 ページ: e55-e57
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage Esophagectomy After Definitive Chemoradiotherapy for Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Who Really Benefits from this High-Risk Surgery? (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Mine S, Nishida K, Yamada K, Shigaki H, Matsumoto A, Sano T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 22 号: 13 ページ: 4438-44
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4556-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of esophagectomy for primary malignant melanoma of the esophagus: a single-institute retrospective analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Mine S, Yamada K, Shigaki H, Oya S, Baba H, Watanabe M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: Epub 号: 4 ページ: 314-319
  • DOI: 10.1111/dote.12331
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重度心合併症を有する食道切除術の管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒武 俊伍, 山田 和彦, 新里 陽, 望月 理玄, 橋本 政典, 矢野 秀朗
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 76 ページ: 1272-1276
  • NAID: 130005116718
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【食道手術-合併症対処の各施設の工夫-】 術中・術後合併症の予防と対処 当施設の工夫 反回神経麻痺 臨床解剖の理解と合併症の対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 山田 純, 藤谷 順子, 山内 典恵, 田山 二朗, 峯 真司
  • 雑誌名: 手術 巻: 69 ページ: 1043-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] 画像を診る 鑑別診断のポイント 胃悪性リンパ腫 胃癌との鑑別が必要な代表的疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井 千寿, 山田 和彦, 猪狩 亨
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 18 ページ: 630-632
  • 査読あり
• [学会発表] 食道切除後の腸瘻抜去におけるプレアルブミン値の有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦、野原京子、相馬大介、山下智、大橋恵理、月永暁裕、藤谷順子、岡本竜哉、橋本政典、矢野秀朗
  • 学会等名: 日本静脈経腸栄養学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2017-02-23
• [学会発表] DNA hypermethylation of PITX1 correlated with poor prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Otsubo T, Hagiwara T, Oshima K, Iida K, Nishikata K, Toyoda T, Igari T, Nohara K, Soma D, Kataoka A, Yamashita S, Hattori M, Dohi T, Kawamura YI.
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of the European Society for Diseases of the Esophagus (ESDE)
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of the desmosome-related periplakin is associated with advanced stage of esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kawamura YI, Hagiwara T, Inazuka F, Sezaki T, Dohi T, Nohara K, Soma D, Yamashita S, Edamoto Y, Yano H, Hashimoto M, Kokudo N.
  • 学会等名: The 15th World Congress of the OESO
  • 国際学会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるメチル化分析から得られたKallikrein-related peptidase 13 (KLK13) の発現と臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦、河村由紀、萩原輝記、大坪武史、中野(田村)美和、土肥多惠子、野原京子、相馬大介、山下智、枝元良広、矢野秀朗、橋本政典．
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間(JDDW2017)
• [学会発表] The utility of 11C-4DST PET compared of 18F-FDG PET in esophageal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Minamimoto R, Hotta M, Nohara K, Soma D, Yamashita S, Yokomizo Y, Yokoi C, Igari T
  • 学会等名: ヨーロッパ食道学会
  • 発表場所: ミュンヘン
  • 年月日: 2016-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] PRS27 is downregulated in esophageal squamous cell carcinoma in association with aberrant DNA hypermethylation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Hagiwara T, Yamada K, Oyama C, Tamura-Nakano M, Nohara K, Soma D, Yamashita S, Shiba D, Igari T, Yokoi C, Dohi T, Kawamura Y.
  • 学会等名: ヨーロッパ食道学会
  • 発表場所: ミュンヘン
  • 年月日: 2016-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] 食道癌における縦隔との連続性を意識した頸部郭清. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 野原 京子, 相馬 大介, 山下 智, 横溝 悠里子, 枝元 良広, 徳原 真, 矢野 秀朗, 橋本 政典
  • 学会等名: 日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] 食道癌手術に対するチーム医療の介入による短期成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 野原 京子, 相馬 大介, 山下 智, 横溝 悠里子, 大橋 恵里, 岡本 竜哉, 前原 康宏, 橋本 政典.
  • 学会等名: 国立病医会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] Expression of the desmosome-related molecule periplakin in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K and Kawamura YI.
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Perioperative nutritional support of palliative esophageal bypass surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Yamada K, Nohara K, Yamada J, Yamashita S
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Salvage lymphadenectomy for lymph node recurrence after definitive chemo-radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harino T, Yamada K, Nohara K, Yamashita S, Yamada J, Igari T.
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] ncidence of tachycardia after esophageal cancer surgery in the cases with using β1-selective βblockade (2016)
  • 著者名/発表者名: Henmi K, Yamada J, Nohara K, Yamashita S, Yamada K.
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Postoperative Delirium in Patients after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Yamada K, Nohara K, Yamada J, Okamoto T, Henmi K, Tokuhara M, Edamoto Y, Hashimoto M, Yano H
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Integrative analysis of methylome and transcriptome detected loss of Rh type C-glycoprotein in esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Yamada K, Nohara K, yamada J, Yamashita S, Yokoi C, Igari T, Hagiwara T, Dohi T, Kawamura Y.
  • 学会等名: 国際食道学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] デスモゾーム関連分子であるperiplakinの発現は予後不良因子になる DNAメチル化と免疫染色での検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 河村 由紀, 萩原 輝記, 土肥 多恵子, 猪狩 亨, 山田 純, 野原 京子, 山下 智, 橋本 政典, 矢野 秀朗
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 食道癌における血液および毛髪でのCDDP濃度に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 志村 まり, 山田 純, 野原 京子, 山下 智, 横井 千寿, 猪狩 亨, 橋本 政典, 矢野 秀朗, 飯田 豊
  • 学会等名: 日本食道学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-04
• [学会発表] 食道癌における網羅的メチル化解析より見出されたデスモソーム関連分子periplakinと臨床病理学的検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 河村 由紀, 山田 純, 野原 京子, 山下 智, 萩原 輝記, 大坪 武史, 中野 美和[田村], 瀬崎 拓人, 土肥 多恵子, 枝元 良広, 徳原 真, 橋本 政典, 矢野 秀朗.
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 食道胃接合部癌におけるメチル化分析から得られたデスモソーム関連分子periplakinの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦、河村 由紀、萩原 輝記、平田 有基、土肥 多恵子、山田 純、野原 京子、山下 智、横井 千寿、小島 康志、橋本 政典
  • 学会等名: 日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター、大分
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 食道癌切除後周術期におけるインスリン積極的導入の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 山田 純, 岡本 竜哉, 金森 功次, 野原 京子, 山下 智, 橋本 政典, 矢野 秀朗, 峯 真司, 渡邊 雅之
  • 学会等名: 日本静脈経腸栄養学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 福岡
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] Conventional continuous insulin infusion therapy of perioperative management after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Nohara K, Soma D, Yamashita S, Okamoto T.
  • 学会等名: 24th UEG
  • 発表場所: ウィーン
  • 国際学会
• [学会発表] 食道癌のメチロームおよびトランスクリプトーム統合解析により見出されたホメオボックス遺伝子の発現低下 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村 由紀、大坪 武史、山田 和彦、萩原 輝記、大島 健志朗、飯田 慶、西方 公郎、豊田 哲郎、猪狩 亨、山田 純、野原 京子、服部 正平、土肥 多惠子
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、兵庫
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Perioperative management of esophagectomy with liver disease (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, J. Yamada, K. Nohara, S. Yamashita, S. Mine, M. Watanabe, H. Yano, M. Hashimoto
  • 学会等名: European Society for Disease of the Esophagus
  • 発表場所: ストックホルム スウェーデン
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌のメチロームおよびトランスクリプトーム統合解析により見出されたデスモソーム関連分子periplakinの発現低下 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村 由紀、大坪 武史、山田 和彦、猪狩 亨、土肥 多惠子
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 消化器外科領域における医療安全の状況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 山田 純, 野原 京子, 山下 智, 矢野 秀朗, 橋本 政典, 六ツ見 しのぶ, 廣井 透雄, 蓑和田 滋, 岡本 竜哉
  • 学会等名: 国立病院総合医学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 札幌
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Survey and reporting system for patient safety at Gastrointestinal Surgical ward in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, C. Yokoi, M. Takamoto, T. Fukaya, K. Doi, S. Mutsumi, Y. Hiroi, S. Minowada
  • 学会等名: International Association of Risk Management Medicine
  • 発表場所: ウィーン オーストリア
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌でのデスモソーム関連分子periplakinとDNAメチル化異常について (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦、河村 由紀、萩原 輝記、大坪 武史、中野(田村) 美和、瀬崎 拓人、土肥 多恵子、枝元 良広、橋本 政典、矢野 秀朗
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松、静岡
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] 根治的化学放射線療法後の高度狭窄、瘻孔に対する食道バイパス手術の成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 和彦, 山田 純, 望月 理玄, 山田 玲央, 橋本 政典, 矢野 秀朗, 志垣 博信, 峯 真司, 渡邊 雅之, 瀬戸 泰之
  • 学会等名: 日本食道学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Integrative analysis of DNA methylome and transcriptome detected loss of a desmosome protein in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki I. Kawamura, Takeshi Otsubo, Teruki Hagiwara, Miwa Tamura-Nakano, Takuhito Sezaki, Oki Miyake, Toru Igari, Kazuhiko Yamada, Taeko Dohi
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 再建胃管癌の手術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 頸部郭清 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 経裂孔的下部食道切除 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 再建胃管癌の手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん研スタイル 癌の標準手術 食道癌 頸部郭清 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 出版者: メジカルビュー社