5-FUによる効果・有害事象を規定する薬理遺伝学的バイオマーカーの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K10128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大沼 忍 東北大学, 大学病院, 助教 (70451565)
• 研究分担者: 内藤 剛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50291258)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: DPYD / MTHFR / OPRT / TYMS / 5-FU / splicing / 遺伝子多型 / DPD / 有害事象 / 胃癌 / 大腸癌 / ABC transporter

研究成果の概要

5-FUを投与した胃癌、大腸癌患者の末梢血を用い5-FU代謝関連遺伝子の遺伝子多型と副作用の関連を解析した。結果、DPYD c.496G>A, C.1905+1G>A, C.2303C>Aのいずれかを有する患者（5.3%）に有意に有害事象が発現していた。その中でも全身倦怠感の発症と有意に相関していた。さらに、MTHFRのc.1298A＞Cをもつ患者（17%）は有意に好中球減少症を発症していた。今回同定した遺伝子多型を、5-FU投与前にスクリーニングすることで有害事象の発現を予測できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 腸管型ベーチェット病手術例の長期予後の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊勢 一郎、渡辺 和宏、長尾 宗紀, 大沼 忍, 唐澤 秀明, 鈴木 秀幸, 内藤 剛, 海野 倫
  • 雑誌名: 日本大腸肛門病学会雑誌 巻: 71 ページ: 133-138
  • NAID: 130006405046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopy-Assisted Partial Duodenal Resection for Duodenal Adenoma in a Patient with Familial Adenomatous Polyposis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirashima T, Ohnuma S, Karasawa H, Watanabe K, Imoto H, Aoki T, Kudoh K, Tanaka N, Nagao M, Musha H, Motoi F, Kamei T, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 45 ページ: 518-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidisciplinary Treatment for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasawa H, Ohnuma S, Watanabe K, Tsuchiya T, Imoto H, Aoki T, Kudoh K, Tanaka N, Nagao M, Abe T, Musha H, Motoi F, Kamei T, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 2009-2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Curatively Resected Ascending Colon Cancer with Ovarian Metastasis and Peritoneal Dissemination after Chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Y, Karasawa H, Shimodaira H, Ohnuma S, Watanabe K, Maeda S, Nagao M, Aoki T, Kudo K, Tanaka N, Musha H, Motoi F, Kamei T, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 1711-1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Leiomyosarcoma of the Small Intestine with Intestinal Hemorrhage Due to Intraluminal Penetration (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Tanaka N, Nagao M, Watanabe K, Imoto H, Ohnuma S, Musha H, Watanabe M, Murakami K, Fujishima F, Motoi F, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 1068-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-193a-3p is specifically down-regulated and acts as a tumor suppressor in BRAF-mutated colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H.，Takahashi, M.，Ohnuma, S.，Unno, M.，Yoshino, Y.，Ouchi, K.，Takahashi, S.，Yamada, Y.，Shimodaira, H.，Ishioka, C.:
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 723-727
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3739-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthetic Analogs of Curcumin Modulate the Function of Multidrug Resistance-Linked ATP-Binding Cassette Transporter ABCG2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Ohnuma S, Fukuda M, Chufan EE, Kudoh K, Kanehara K, Sugisawa N, Ishida M, Naitoh T, Shibata H, Iwabuchi Y, Ambudkar SV, Unno M.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 45 号: 11 ページ: 1166-1177
  • DOI: 10.1124/dmd.117.076000
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protein-arginine deiminase 2 suppresses proliferation of colon cancer cells through protein citrullination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funayama R, Taniguchi H, Mizuma M, Fujishima F, Kobayashi M, Ohnuma S, Unno M, Nakayama K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 4 ページ: 713-718
  • DOI: 10.1111/cas.13179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸腰筋浸潤を伴う進行虫垂粘液囊胞腺癌に対し根治切除を施行した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金原 圭吾, 大沼 忍, 唐澤 秀明, 渡辺 和宏, 工藤 克昌, 石田 晶玄, 佐藤 聡子, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 50 号: 9 ページ: 754-761
  • DOI: 10.5833/jjgs.2016.0158
  • NAID: 130006088684
  • ISSN: 0386-9768, 1348-9372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 家族性大腸腺腫症に対する腹腔鏡下大腸全摘術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 渡辺 和宏, 長尾 宗紀, 唐澤 秀明, 井本 博文, 青木 豪, 工藤 克昌, 田中 直樹, 武者 宏昭, 亀井 尚, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第30回日本内視鏡外科学会総会（京都）
• [学会発表] 直腸神経内分泌腫瘍に対する手術症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 唐澤 秀明, 渡辺 和宏, 鈴木 秀幸, 井本 博文, 青木 豪, 工藤 克昌, 田中 直樹, 長尾 宗紀, 武者 宏昭, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第72回日本大腸肛門病学会学術集会（福岡）
• [学会発表] SURGICAL TREATMENTS FOR PATIENTS WITH FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS (FAP); A SINGLE-INSTITUTE EXPERIENCE (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma S, Karasawa H, Watanabe K, Suzuki H, Imoto H, Aoki T, Kudoh K, Tanaka N, Nagao M, Musha H, Motoi F, Kamei T, Naitoh T, Unno M.
  • 学会等名: IASGO World Congress (Lyon, France)
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性小腸癌に対する化学療法の現況 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 唐澤 秀明, 渡辺 和宏, 鈴木 秀幸, 井本 博文, 青木 豪, 工藤 克昌, 田中 直樹, 長尾 宗紀, 武者 宏昭, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会（横浜）
• [学会発表] 抗癌剤感受性の増強を目指したP-glycoproteinに対する新規抑制剤の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉沢 徳彦, 大沼 忍, 村上 恵, 海野 倫明
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会（横浜）
• [学会発表] 規合成クルクミン誘導体における抗癌剤耐性ABCトランスポーターの抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上 恵, 大沼 忍, 工藤 克昌, 石田 晶玄, 岩渕 好治, 柴田 浩行, 林 洋毅, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会（横浜）
• [学会発表] Stage IV大腸癌の外科治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 唐澤 秀明, 渡辺 和宏, 工藤 克昌, 阿部 友哉, 長尾 宗紀, 武者 宏昭, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会（金沢）
• [学会発表] 遠隔転移を有する大腸癌に対する外科治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 唐澤 秀明, 渡辺 和宏, 土屋 堯裕, 井本 博文, 青木 豪, 工藤 克昌, 石田 晶玄, 田中 直樹, 長尾 宗紀, 阿部 友哉, 武者 宏昭, 中川 圭, 林 洋毅, 森川 孝則, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会（横浜）
• [学会発表] 大腸癌up-to-date (2017)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍
  • 学会等名: 大腸癌東北Webセミナー（仙台）
  • 招待講演
• [学会発表] Single-nucleotide polymorphisms of DPYD predict adverse events associated with 5-fluorouracil in patients with gastrointestinal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Ohnuma, Masahide Toshima, Koh Miura, Katsuyoshi Kudoh, Masaharu Ishida, Hiroaki Musha, Fuyuhiko Motoi, Takeshi Naitoh, Michiaki Unno
  • 学会等名: ESMO-Asia
  • 発表場所: Singapore, Singapre
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会