大腸癌薬物療法抵抗性の分子機構における転写メディエーターMED12異常発現の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)
• 研究分担者: 坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605) ; 味岡 洋一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610) ; 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420) ; 小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
• 連携研究者: 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MED12 / 大腸癌 / 転写メディエーター / 薬剤耐性 / 薬物療法抵抗性

研究成果の概要

転写メディエーターサブユニットであるMediator complex subunit 12（MED12）は，癌の発育進展に関与するMitogen-activated protein kinase経路および上皮間葉転換（EMT）関連遺伝子発現を抑制的に制御している．大腸癌100例を対象に，免疫組織化学染色を用いてMED12発現を評価すると，陽性が79例（79%），陰性が21例（21%）あった．MED12発現陰性症例では，簇出，リンパ節転移，遠隔転移が有意に多かった．本研究により，大腸癌の遠隔転移の機序として，MED12発現低下によるEMTが関与している可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility of restorative proctocolectomy in patients with ulcerative colitis-associated lower rectal cancer: A retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hotta S, Shimada Y, Nakano M, Yamada S, Abe K, Oyanagi H, Yagi R, Tajima Y, Nakano M, Kameyama H, Nagahashi M, Sakata J, Kobayashi T, Wakai T.
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 267-273
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2018.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive genomic sequencing detects important genetic differences between right-sided and left-sided colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Kameyama H, Nagahashi M, Ichikawa H, Muneoka Y, Yagi R, Tajima Y, Okamura T, Nakano M, Sakata J, Kobayashi T, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Hayashida T, Takaishi H, Kitagawa Y, Oki E, Konishi T, Ishida F, Kudo SE, Ring JE, Protopopov A, Lyle S, Ling Y, Okuda S, Ishikawa T, Akazawa K, Takabe K, Wakai T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 24 号: 55 ページ: 93567-93579
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of comprehensive genomic sequencing for detecting HER2-positive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Yagi R, Kameyama H, Nagahashi M, Ichikawa H, Tajima Y, Okamura T, Nakano M, Nakano M, Sato Y, Matsuzawa T, Sakata J, Kobayashi T, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Kawasaki T, Homma KI, Izutsu H, Kodama K, Ring JE, Protopopov A, Lyle S, Okuda S, Akazawa K, Wakai T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 印刷中 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between poorly differentiated clusters and efficacy of 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Shimada Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Kobayashi T, Kosugi SI, Wakai T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 47 号: 4 ページ: 313-320
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw209
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of MED12 expression in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Tajima Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Matsuda Y, Ajioka Y, Kosugi SI, Wakai T
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 9 ページ: 6937-44
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 大腸癌における転写メディエーターMED12異常発現の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田能史
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アスティ徳島（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-07-16
• [学会発表] 大腸癌における転写メディエーターMED12異常発現の臨床的意義． (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田能史，田島陽介，亀山仁史，八木亮磨，岡村拓磨，中野雅人，坂田 純，小林 隆，小杉伸一，若井俊文．
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アスティとくしま（徳島県、徳島市）
• [学会発表] MED 12 expression may be a significant prognosis prediction in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toge K, Shimada Y, Tajima Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Ajioka Y, Wakai T
  • 学会等名: 26th World Congress of International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 国際学会