miRNA発現変化を介した消化器悪性腫瘍肝転移機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K10132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 菊池 寛利 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (70397389)
• 研究分担者: 今野 弘之 浜松医科大学, 医学部, 学長 (00138033)
• 研究協力者: 村上 智洋 浜松医科大学, 大学院生 ; 石松 久人 浜松医科大学, 大学院生 ; 馬場 聡 浜松医科大学, 医学部附属病院, 病院教授 ; 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 ; 北川 恭子 浜松医科大学, 医学部, 助教
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マイクロRNA / 肝転移 / 腫瘍間質 / 微小環境 / tenascin C / 大腸癌 / 腫瘍周囲間質 / 消化管間質腫瘍 / 予後予測マーカー / 癌 / マイクロアレイ / 転移

研究成果の概要

大腸癌および消化管間質腫瘍（GIST）の腫瘍細胞やその周囲の間質におけるマイクロRNA (miRNA)発現の変化を測定し、肝転移の形成機序に関する解析を行った。大腸癌では、腫瘍周囲間質におけるmiR- 198の発現低下に伴うtenascin C蛋白の発現亢進が肝転移形成に関与していることが明らかとなり、原発巣の間質におけるtenascin Cの発現強度が肝転移の新規予測マーカーとして同定された。GISTでは、原発巣におけるmiR-122の発現上昇に伴うCAT1蛋白の発現低下や、miR-133bの発現低下に伴うfascin-1蛋白の発現低下が肝転移に関与している可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Tenascin C in colorectal cancer stroma is a predictive marker for liver metastasis and is a potent target of miR-198 as identified by microRNA analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami, T., Kikuchi, H., Ishimatsu, H., Iino, I., Hirotsu, A., Matsumoto, T., Ozaki, Y., Kawabata, T., Hiramatsu, Y., Ohta, M., Kamiya, K., Fukushima, M., Baba, S., Kitagawa, K., Kitagawa, M. and Konno H
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 117(9) 号: 9 ページ: 1360-1370
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tenascin C in colorectal cancer stroma is a predictive marker for liver metastasis and is a potent target of miR-198 as identified by microRNA analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Murakami, Hirotoshi Kikuchi, Hisahito Ishimatsu, Sanshiro Kawata, Tomohiro Matsumoto, Yusuke Ozaki, Yoshihiro Hiramatsu, Kinji Kamiya, Megumi Baba, Satoshi Baba, Masatoshi Kitagawa, Takanori Sakaguchi, Hiroyuki Konno, Hiroya Takeuchi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌間質で低下するmiR-198は標的遺伝子tenascin Cの発現を亢進し肝転移を促進している (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上智洋、菊池寛利、曽根田亘、川田三四郎、廣津周、松本知拓、尾﨑裕介、川端俊貴、平松良浩、馬場恵、神谷欣志、森田剛文、坂口孝宣、今野弘之、竹内裕也
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] MicroRNA expression analysis in the tumor stroma predicts Tenascin C to promote colorectal liver metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Murakami, Hisahito Ishimatsu, Hirotoshi Kikuchi Amane Hirotsu, Tomohiro Matsumoto, Yusuke Ozaki, Toshiki Kawabata, Yoshihiro Hiramatsu, Kinji Kamiya, Megumi Baba, Takanori Sakaguchi, Hiroyuki Konno
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌周囲の間質で変化するmiRNAの標的遺伝子Tenascin Cは肝転移を促進している (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上智洋、石松久人、菊池寛利、川田三四郎、廣津周、松本知拓、尾崎裕介、川端俊貴、平松良浩、馬場恵、太田学、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌周囲の間質におけるmiRNA発現変化とTenascin C発現亢進は肝転移形成に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上智洋、菊池寛利、廣津周、松本知拓、尾﨑裕介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸癌周囲間質のマイクロRNAアレイ解析によって同定されたTenascin Cは肝転移の予測因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上智洋、菊池寛利、川田三四郎、廣津周、松本知拓、尾﨑裕介、川端俊貴、平松良浩、馬場恵、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之、竹内裕也
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 大腸癌周囲の間質で変化するmiRNAの標的遺伝子Tenascin Cは肝転移を促進している (2017)
  • 著者名/発表者名: 村上智洋、菊池寛利、川田三四郎、廣津周、松本知拓、尾﨑裕介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之、竹内裕也
  • 学会等名: JDDW 2017
• [学会発表] Alteration of miRNAs and concomitant overexpression of tenascin C in colorectal cancer stroma promote liver metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利、村上智洋、川田三四郎、廣津周、松本知拓、尾﨑裕介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之、竹内裕也
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 消化器悪性腫瘍の肝転移におけるマイクロRNAの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利、村上智洋、松本知拓、尾崎裕介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、太田学、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: JDDW 2016
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 胃GISTの肝転移におけるマイクロRNA発現変化の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利、廣津周、村上智洋、松本知拓、尾崎祐介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、太田学、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] 消化管間質腫瘍の肝転移におけるmicroRNA発現変化の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利、村上智洋、松本知拓、尾崎祐介、川端俊貴、平松良浩、神谷欣志、太田学、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 消化管間質腫瘍の悪性化機序の解明と新規治療標的の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利、村上智洋、松本知拓、尾崎裕介、川端俊貴、平松良浩、太田学、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Microarray Analysis of Gastrointestinal Stromal Tumor-Originated Spheroids (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirotoshi Kikuchi, Shinichiro Miyazaki, Tomohiro Murakami, Tomohiro Matsumoto, Yusuke Ozaki, Yoshihiro Hiramatsu, Kinji Kamiya, Manabu Ohta, Takanori Sakaguchi, Hiroyuki Konno.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Differential miRNA expressions between gastric and metastatic liver gastrointestinal stromal tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirotoshi Kikuchi, Ichirota Iino, Shinichiro Miyazaki, Yusuke Ozaki, Yoshihiro Hiramatsu&, Manabu Ohta, Kinji Kamiya, Takanori Sakaguchi, Hiroyuki Konno
  • 学会等名: 69th Society of Surgeical Oncology Annual Cancer Symposium
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] 消化管間質腫瘍における肝転移再発の予測マーカー・治療標的の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池寛利,宮崎真一郎,飯野一郎太,川端俊貴,平松良浩,神谷欣志,太田学,坂口孝宣,今野弘之
  • 学会等名: JDDW 2015
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2015-10-09