ヒストン脱メチル化酵素を制御するmicroRNAを標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00452897)
• 研究分担者: 馬場 祥史 熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708) ; 宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (80551259)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: JMJD3 / microRNA / EZH2 / 大腸癌 / mir186-5p

研究成果の概要

EZH2と反対の酵素活性を持つヒストン脱メチル化酵素JMJD3を抑制するmicroRNA、miR186-5pを同定した。大腸癌細胞株においてmiR186-5pを強制発現させると、JMJD3の発現およびCDH1、VASH1、TFAP2Eといった大腸癌進展に重要な遺伝子の発現抑制を確認できた。大腸癌細胞株においてヒストンメチル化酵素EZH2の発現を抑制するとオキサリプラチン受性が増強することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] The Prognostic Significance of Histone Lysine Demethylase JMJD3/KDM6B in Colorectal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, Miyake K, Izumi D, Kosumi K, Taki K, Higashi T, Imamura Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 678-85
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4879-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroileal colorectal anastomosis after extended left colectomy: application for laparoscopic surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Tokunaga R, Miyamoto Y, Ohuchi M, Nakamura K, Kosumi K, Harada K, Shigaki H, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 46(12) 号: 12 ページ: 1476-1478
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1313-9
  • 査読あり
• [学会発表] 腹腔鏡下前方切除術における縫合不全予防のための工夫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂本快郎、大内繭子、内原智幸、問端 輔、八木泰佑、中村健一、美馬浩介、澤山 浩、木下浩一、岩槻政晃、馬場祥史、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第86回大腸癌研究会
• [学会発表] 内臓肥満が大腸癌に与える影響: Leptinは女性の大腸癌予後を悪化させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、大内繭子、坂本快郎、徳永竜馬、織田枝里、澤山 浩、岩槻政晃、馬場祥史、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸癌切除症例において術後合併症が予後に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士、日吉幸晴、坂本快郎、澤山 浩、岩槻政晃、馬場祥史、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW 2017