全エクソンシークエンスによる直腸癌術前放射線化学療法効果予測遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K10156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 秋吉 高志 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (50625598)
• 研究分担者: 森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 直腸がん / 術前放射線化学療法 / 全エクソンシークエンス / 直腸癌

研究成果の概要

術前放射線化学療法(CRT)施行前の進行直腸癌の生検癌組織の全エクソンシーケンスを施行した。74例の全エクソンシーケンスを施行し、5例のhypermutatorを認め、これら5例は全例効果良好群であった。Hypermutators 5例を除く69例においても、効果良好群では効果不良群に比べnon-silent mutationの数およびCD8陽性腫瘍浸潤Tリンパ球密度(TIL)が有意に多く、CRTの効果はCRT施行前の腫瘍のmutation burdenと、変異によって生じたネオ抗原を認識するTILによって規定されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pattern of programmed cell death-ligand 1 expression and CD8-positive T-cell infiltration before and after chemoradiotherapy in rectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura Atsushi、Akiyoshi Takashi、Yamamoto Noriko、Kawachi Hiroshi、Ishikawa Yuichi、Mori Seiichi、Oba Koji、Nagino Masato、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 91 ページ: 11-20
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2017.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skeletal muscle loss is an independent negative prognostic factor in patients with advanced lower rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Akiyoshi T, Matsueda K, Fukuoka H, Ogura A, Miki H, Hiyoshi Y, Nagasaki T, Konishi T, Fujimoto Y, Fukunaga Y, Ueno M
  • 雑誌名: PLos One 巻: 13 号: 4 ページ: e0195406-e0195406
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0195406
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Change in clinical outcomes during the transition of adjuvant chemotherapy for stage III colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Osumi Hiroki、Shinozaki Eiji、Suenaga Mitsukuni、Wakatsuki Takeru、Nakayama Izuma、Matsushima Tomohiro、Ogura Mariko、Ichimura Takashi、Takahari Daisuke、Chin Keisho、Nagasaki Toshiya、Konishi Tsuyoshi、Akiyoshi Takashi、Fujimoto Yoshiya、Nagayama Satoshi、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi、Yamaguchi Kensei
  • 雑誌名: PLos One 巻: 12 号: 5 ページ: e0176745-e0176745
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pretreatment Serum Carbohydrate Antigen 19-9 Concentration Is a Predictor of Survival of Patients Who Have Undergone Curative Resection of Stage IV Rectal Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Hisanori、Akiyoshi Takashi、Ogura Atsushi、Nagasaki Toshiya、Konishi Tsuyoshi、Fujimoto Yoshiya、Nagayama Satoshi、Noma Hisashi、Saiura Akio、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 389-396
  • DOI: 10.1159/000480247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-143 levels predict the pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y, Akiyoshi T, Inoue R, Murofushi K, Yamamoto N, Fukunaga Y, Ueno M, Baba H, Mori S, Yamaguchi T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 45 ページ: 79201-79211
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development and validation of a prognostic nomogram for colorectal cancer after radical resection based on individual patient data from three large-scale phase III trials (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda Michitaka、Oba Koji、Akiyoshi Takashi、Maeda Hiromichi、Kashiwabara Kosuke、Kanda Mitsuro、Mayanagi Shuhei、Aoyama Toru、Hamada Chikuma、Sadahiro Sotaro、Fukunaga Yosuke、Ueno Masashi、Sakamoto Junichi、Saji Shigetoyo、Yoshikawa Takaki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 58 ページ: 99150-99160
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of young patients with sporadic colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Akiyoshi T et al
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 46 号: 10 ページ: 1166-1175
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1298-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS mutation is a prognostic biomarker in colorectal cancer patients with metastasectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osumi H, Shinozaki E, Suenaga M, Matsusaka S, Konishi T, Akiyoshi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M, Mise Y, Ishizawa T, Inoue Y, Takahashi Y, Saiura A, Uehara H, Mun M, Okumura S, Mizunuma N, Miki Y, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 803-811
  • DOI: 10.1002/ijc.30106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indications for Lateral Pelvic Lymph Node Dissection Based on Magnetic Resonance Imaging Before and After Preoperative Chemoradiotherapy in Patients with Advanced Low-Rectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T et al.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: Suppl 3 号: S3 ページ: 614-620
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4565-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Patients with Advanced Low Rectal Cancer Treated with Preoperative Chemoradiotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Akiyoshi T, et al.
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 32 号: 6 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1159/000441396
  • 査読あり
• [学会発表] Low expression of miR-143 in serum as a predictive marker for good pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y, Akiyoshi T et al.
  • 学会等名: European Society of Coloproctology 2016
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会