免疫関連遺伝子多型解析に基づいた肝細胞癌循環腫瘍細胞制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小林 剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 特任講師 (50528007)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 循環腫瘍細胞 / 門脈浸潤 / 転移 / 肝切除

研究成果の概要

肝細胞癌に特異的な循環腫瘍細胞 (CTC) の検出法を確立し、肝細胞癌の転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することを目的とした。
磁気細胞分離システムによりGlypican3（GPC3）陽性のCTC検出法を確立した。88例のHCC切除例のうち、53例 (60.2%)がCTC陽性で、CTC 陽性(p<0.001)は独立した門脈侵襲危険因子であった。CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子(p=0.029)であった。GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映し、術後補助療法の標的として合理的である。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of the Glasgow Prognostic Score for patients with colorectal liver metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Sho、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Abe Tomoyuki、Hashimoto Masakazu、Iwako Hiroshi、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 42 ページ: 209-214
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.04.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of recurrence following hepatectomy in patients with hepatitis C virus infection-related hepatocellular carcinoma who achieved a sustained virological response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto S, Kobayashi T, Kuroda S et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: in press 号: 11 ページ: 1186-1195
  • DOI: 10.1111/hepr.12896
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D printing model of the intrahepatic vessels for navigation during anatomical resection of hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Shintaro、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery Case Reports 巻: 41 ページ: 219-222
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2017.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of endobronchial ultrasonography in laparoscopic liver segmentectomy in an animal model (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Kobayashi Tsuyoshi、Shimizu Seiichi、Hamaoka Michinori、Iwako Hiroshi、Hashimoto Masakazu、Mikuriya Yoshihiro、Kuroda Shintaro、Tashiro Hirotaka、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 10 号: 2 ページ: 209-212
  • DOI: 10.1111/ases.12346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glasgow Prognostic Score and Prognosis After Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Hattori Minoru、Kuroda Shintaro、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 41 号: 7 ページ: 1860-1870
  • DOI: 10.1007/s00268-017-3909-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative Red Blood Cell Transfusion Is Associated with Poor Long-term Survival in Pancreatic Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe, T. Amano, H. Hanada, K. Minami, T. Yonehara, S. Hattori, M. Kobayashi, T. Fukuda, T. Nakahara, M. Ohdan, H. Noriyuki, T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 号: 10 ページ: 5863-5870
  • DOI: 10.21873/anticanres.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the risk factors and prognostic factors of hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients aged 80 years or more (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Ishiyama Kohei、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Honmyo Naruhiko、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 24 号: 1 ページ: 58-64
  • DOI: 10.1002/jhbp.413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatectomy after down-staging of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus using chemoradiotherapy: A retrospective cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Kimura Tomoki、Aikata Hiroshi、Nagata Yasushi、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 44 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.06.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive Independent Factors for Extrahepatic Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Following Curative Hepatectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO MASAKAZU、KOBAYASHI TSUYOSHI、ISHIYAMA KOHEI、IDE KENTARO、OHIRA MASAHIRO、TAHARA HIROYUKI、KURODA SHINTARO、HAMAOKA MICHINORI、IWAKO HIROSHI、OKIMOTO SHO、HONMYO NARUHIKO、OHDAN HIDEKI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 号: 5 ページ: 2625-2631
  • DOI: 10.21873/anticanres.11609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viability of Airborne Tumor Cells during Excision by Ultrasonic Device (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Mikuriya Yoshihiro、Abe Tomoyuki、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Surgery Research and Practice 巻: 2017 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1155/2017/4907576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and prognosis of non-B, non-C hepatocellular carcinoma: The impact of patient sex on disease-free survival - A retrospective cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 39 ページ: 206-213
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.01.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of higher BMI for hepatitis B- and C-related hepatocellular carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Langenbeck's Archives of Surgery 巻: 402 号: 5 ページ: 745-755
  • DOI: 10.1007/s00423-017-1589-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of anatomic and non-anatomic hepatic resection for hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaibori M、Kon M、Kitawaki T、Kawaura T、Hasegawa K、Kokudo N、Ariizumi S、Beppu T、Ishizu H、Kubo S、Kamiyama T、Takamura H、Kobayashi T、Kim DS、Wang HJ、Kim JM、Han DH、Park SJ、Kang KJ、Hwang S、Roh Y、You YK、Joh JW、Yamamoto M
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 24 号: 11 ページ: 616-626
  • DOI: 10.1002/jhbp.502
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin promotes malignant potential by induction of epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Mino M, Kanno K, Okimoto K, Sugiyama A, Kishikawa N, Kobayashi T, Ono J, Izuhara K, Kobayashi T, Ohigashi T, Ohdan H, Tazuma S
  • 雑誌名: Hepatol Commun 巻: 1 号: 10 ページ: 1099-1109
  • DOI: 10.1002/hep4.1114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Fc-γ Receptor Polymorphism on Rituximab-Mediated B Cell Depletion in ABO-Incompatible Adult Living Donor Liver Transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Hiroshi、Tanaka Yuka、Tazawa Hirofumi、Shimizu Seiichi、Verma Sapana、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Ishiyama Kohei、Kobayashi Tsuyoshi、Onoe Takashi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Transplantation Direct 巻: 3 号: 6 ページ: e164-e164
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000683
  • 査読あり
• [雑誌論文] MELD and Child-Pugh Scores Are Related to Immune Status of Intrahepatic Natural Killer Cells in Liver Transplant Candidates. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Tanaka Y, Abe T, Piao J, Ishiyama K, Kobayashi T, Ide K, Ohira M, Tahara H, Shimizu S, Saeki Y, Sakai H, Yano T, Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplant Proceedings 巻: 49 号: 1 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] h-prune affects anaplastic thyroid cancer invasion and metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nambu J, Kobayashi T, Hashimoto M, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 号: 6 ページ: 3445-52
  • DOI: 10.3892/or.2016.4759
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] h-Prune is associated with poor prognosis and epithelial-mesenchymal transition in patients with colorectal liver metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kobayashi T, Tashiro H, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 139 号: 4 ページ: 812-23
  • DOI: 10.1002/ijc.30118
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy and Feasibility of Salvage Living Donor Liver Transplantation after Initial Liver Resection in Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Tashiro, H., Teraoka, Y., Hattori, M., Tanimine, N., Kuroda, S., Tahara, H., Ohira, M., Tanaka, Y., Kobayashi, T., et al.
  • 雑誌名: Digestive surgery 巻: 33 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1159/000441397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty liver creates a pro-metastatic microenvironment for hepatocellular carcinoma through activation of hepatic stellate cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikuriya, Y., Tashiro, H., Kuroda, S., Nambu, J., Kobayashi, T., Amano, H., Tanaka, Y., and Ohdan, H.
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 136 号: 4
  • DOI: 10.1002/ijc.29096
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞癌における循環腫瘍細胞の検出とNK 細胞ライセンシング (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、谷峰直樹、浜岡道則、田中友加、 大段秀樹
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 肝細胞癌患者においてGlypican3陽性CTC は門 脈侵襲の予測因子になる (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、 井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、 清水誠一、岩子寛、沖本将、本明慈彦、山口恵美、 大段秀樹
  • 学会等名: 第117 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 肝細胞癌における循環腫瘍細胞の検出とNK細胞ライセンシング (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、谷峰直樹、浜岡道則、田中友加、大段秀樹
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Anatomical hepatectomy with the midline incision for right-sided liver tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okimoto S, Kuroda S, Hamaoka M, Shimizu S, Tahara H, Ohira M, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H
  • 学会等名: the 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 国際学会
• [学会発表] 肝機能からみたIntermediate stage肝細胞癌に対する肝切除の適応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、黒田慎太郎、浜岡道則、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、清水誠一、沖本将、本明慈彦、山口恵美、 相方浩、茶山一彰、大段秀樹
  • 学会等名: 第53回日肝癌研究会
• [学会発表] 肝細胞癌患者においてGlypican3陽性CTCは門脈侵襲の予測因子になる (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、岩子寛、沖本将、本明慈彦、山口恵美、大段秀樹
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Glypican3を用いたHCCにおけるCTC検出系の確立とその意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、本明慈彦、大段秀樹
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 肝がん再発予防法の確立に向けた取り組み (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、浜岡道則、大段秀樹
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 門脈腫瘍栓合併肝癌に対する肝動注化学放射線療法とconversion surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、濵岡道則、田原裕之、真島宏聡、山口恵美、本明慈彦、沖本将、清水誠一、黒田慎太郎、大平真裕、井手健太郎、大段秀樹
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 門脈本幹腫瘍栓を伴う肝細胞癌に対する化学放射線療法後の肝中央二区域切除 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林剛, 濱岡道則, 田代裕尊, 石山宏平, 井手健太郎, 大平真裕, 田原裕之, 黒田慎太郎, 橋本昌和, 岩子寛, 大段秀樹
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-11
• [備考] Gastroenterological and Transplant Surgery
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/home2ge/en/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/home2ge/