脂肪肝の再生に於けるオートファジーの役割と分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938)
• 研究分担者: 副島 雄二 九州大学, 大学病院, 助教 (30325526) ; 池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701) ; 調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝再生 / オートファジー / 脂肪肝 / 肝切除

研究成果の概要

オートファジー関連遺伝子(Atg5)のノックアウトマウスを作成し、70%肝切除時の再生肝を経時的に採取し、BrdU取り込み率、CyclinD1の活性、細胞周期S期への移行、血清ALT値などを比較検討することで、オートファジーの役割を明らかにすることができた。オートファジーKOマウスにおいて核の増殖能の低下(BrdU取り込み率の低下)、障害蛋白質の蓄積(p62蛋白質の蓄積)、血清アルブミン値の低下を術後早期に認めた。p21蛋白質に起因する細胞周期の遅延(細胞周期G2やS期の減少、CyclinDの低発現)や、肝組織中ATPの低下、細胞老化(cell senescence)の促進が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] p62 Promotes Amino Acid Sensitivity of mTOR Pathway and Hepatic Differentiation in Adult Liver Stem/Progenitor Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Yoshizumi T, Yoshida Y, Bekki Y, Matsumoto Y, Yoshiya S, Toshima T, Ikegami T, Itoh S, Harimoto N, Okano S, Soejima Y, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 232 号: 8 ページ: 2112-2124
  • DOI: 10.1002/jcp.25653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Resection for Lymph Node Metastasis After Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Kawasaki J, Nagatsu A, Uchiyama H, Harada N, Harimoto N, Itoh S, Motomura T, Soejima Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 ページ: 891-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with sofosbuvir and ledipasvir without ribavirin for 12?weeks is highly effective for recurrent hepatitis C virus genotype 1b infection after living donor liver transplantation: a Japanese multicenter experience (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda Yoshihide、Ikegami Toru、Akamatsu Nobuhisa、Soyama Akihiko、Shinoda Masahiro、Goto Ryoichi、Okajima Hideaki、Yoshizumi Tomoharu、Taketomi Akinobu、Kitagawa Yuko、Eguchi Susumu、Kokudo Norihiro、Uemoto Shinji、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 52 号: 8 ページ: 986-991
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1310-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells secrete WFA+ -M2BP; its role in biological interactions with Kupffer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bekki Y,, Yoshizumi T, Shimoda S, Itoh S, Harimoto N, Ikegami T, Kuno A, Narimatsu H, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 32 号: 7 ページ: 1387-1393
  • DOI: 10.1111/jgh.13708
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eversion Technique to Prevent Biliary Stricture After Living Donor Liver Transplantation in the Universal Minimal Hilar Dissection Era. (2017)
  • 著者名/発表者名: kegami T, Shimagaki T, Kawasaki J, Yoshizumi T, Uchiyama H, Harada N, Harimoto N, Itoh S, Soejima Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 101 号: 1 ページ: e20-e25
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telaprevir versus simeprevir for the treatment of recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Yoshida Y, Kurihara T, Harimoto N, Itoh S, Shimokawa M, Fukuhara T, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 46(3) 号: 3
  • DOI: 10.1111/hepr.12546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telaprevir versus simeprevir for the treatment of recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Yoshida Y, Kurihara T, Harimoto N, Itoh S, Shimokawa M, Fukuhara T, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 46
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Natural killer cells regulate T cell immune responses in primary biliary cirrhosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Hisamoto S, Harada K, Iwasaka S, Chong Y, Nakamura M, Bekki Y, Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Maehara Y, He XS, Gershwin ME, Akashi K.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 62 号: 6 ページ: 1817-1827
  • DOI: 10.1002/hep.28122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of silent information regulator 1 activity in noncancerous tissues of hepatocellular carcinoma: Possible association with non-B non-C hepatitis pathogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Shirabe K, Nakagawara H, Harimoto N, Yamashita YI, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Oda Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1111/cas.12653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel serum marker, glycosylated Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein (WFA+-M2BP), for assessing liver fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Shirabe K, Ikegami T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 50 号: 1 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0946-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of programmed cell death 1 ligand 1 expression in human leukocyte antigen class I-positive hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umemoto Y, Okano S, Matsumoto Y, Nakagawara H, Matono R, Yoshiya S, Yamashita YI, Yoshizumi T, Ikegami T, Soejima Y, Harada M, Aishima S, Oda Y, Shirabe K, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: not determined 号: 1 ページ: 65-75
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0933-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] How to reduce biliary stricture in LDLT; Kyushu style. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Harimoto N, Harada N, Itoh S, Toshima T, Motomura T, Mano Y, Soejima Y, Maehara Y
  • 学会等名: Asian Transplantation Week 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Left lobe living donor liver transplantation - Kyushu University Technique. International meeting on living donor liver transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Harimoto N, Harada N, Itoh S, Toshima T, Motomura T, Mano Y, Soejima Y, Maehara Y
  • 学会等名: International living donor liver transplantation study group 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] timal volumetric assessment of liver volume. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Harimoto N, Harada N, Itoh S, Toshima T, Motomura T, Mano Y, Soejima Y, Maehara Y
  • 学会等名: International living donor liver transplantation study group 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生体肝移植後C型肝炎再発に対するDAAを用いた治療. (2017)
  • 著者名/発表者名: 78.池上 徹, 吉住朋晴, 前原喜彦
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎の再発予防策 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池上 徹, 吉住朋晴, 本村貴志, 間野洋平, 長津明久, 伊藤心二, 原田 昇, 播本憲史, 後町武志, 副島雄二, 前原喜彦
  • 学会等名: 第53回日本移植学会総会
• [学会発表] NADPH oxidaseおよびToll like receptor4制御による脂肪肝温阻血再灌流傷害の改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 光一, 栗原 健, 吉田 佳弘, 今井 大祐, 別城 悠樹, 松本 佳大, 武石 一樹, 伊藤 心二, 播本 憲史, 山下 洋市, 池上 徹, 吉住 朋晴, 川中 博文, 調 憲, 前原 喜彦
  • 学会等名: 日本移植学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Left lobe living donor liver transplantation - Kyushu University (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Ikegami, Hideaki Uchiyama, Tomoharu Yoshizumi, Yuji Soejima, Ken Shirabe, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: International meeting on living donor liver transplantation
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Various types of living donor liver resection in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Ikegami, Ken Shirabe, Tomoharu Yoshizumi, Yuji Soejima Hideaki Uchiyama, Yo-ichi Yamashita, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: The liver week 2015
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 上皮性成長因子(EGF)遺伝子の一塩基多型がHCV患者の肝細胞癌の肝切除後再発に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 別城 悠樹, 今井 大祐, 王 歓林, 木村 光一, 松本 佳大, 中川原 英和, 吉屋 匠平, 井口 友宏, 二宮 瑞樹, 山下 洋市, 池上 徹, 吉住 朋晴, 岡野 慎士, 川中 博文, 調 憲, 前原 喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 肝移植におけるイノベーション 生体肝移植後成績向上を目指した治療戦略の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉住 朋晴, 調 憲, 池上 徹, 二宮 瑞樹, 山下 洋市, 井口 友宏, 副島 雄二, 内山 秀昭, 今井 大祐, 別城 悠樹, 王 歓林, 木村 光一, 中川原 英和, 松本 佳大, 吉屋 匠平, 播本 憲史, 池田 哲夫, 岡野 慎士, 川中 博文, 前原 喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [備考] 九州大学 消化器総合外科 研究部門
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/html/kenkyu/kenkyu.html