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新しい膵消化管神経内分泌腫瘍分類法の確立とそれに基づいた個別化治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10180
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

吉富 秀幸  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)

研究分担者 古川 勝規  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00400987)
高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)
宮崎 勝  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)
加藤 厚  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70344984)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード神経内分泌腫瘍 / 神経内分泌癌 / Sox2 / Pdx1 / hASH1 / NeuroD / 膵神経内分泌腫瘍 / mASH1 / 膵臓発生 / Pdx-1
研究成果の概要

膵神経内分泌腫瘍の生物学的特徴を加味した分類の確立を目的とした。神経芽細胞の維持に必要なSox2の発現は46例中、6例で陽性で、5例が神経内分泌癌であり、陰性例に比し腫瘍径が大きく、リンパ節、遠隔転移が高率だった。全例が15ヶ月以内に死亡したが、陰性例の5年生存率は96%と良好であった。細胞株の実験ではSox2の発現抑制によりc-myc, Oct4の発現が低下した。一方、内分泌細胞の分化に必要なPdx1の陽性例は陰性例に比し予後良好であった。Sox2陽性例は幹細胞に近い細胞、Pdx1陽性例は分化した細胞を起源とすることが示唆され、今後、それぞれの発現にあわせた治療の開発を目指す。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of IMP3 and p53 expression in endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration and resected specimens of pancreatic diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Senoo Junichi、Mikata Rintaro、Kishimoto Takashi、Hayashi Masahiro、Kusakabe Yuko、Yasui Shin、Yamato Mutsumi、Ohyama Hiroshi、Sugiyama Harutoshi、Tsuyuguchi Toshio、Yoshitomi Hideyuki、Ohtsuka Masayuki、Maeda Juri、Ota Satoshi、Nakatani Yukio、Kato Naoya
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 18 号: 2 ページ: 176-183

    • DOI

      10.1016/j.pan.2017.12.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metadherin promotes metastasis by supporting putative cancer stem cell properties and epithelial plasticity in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Takano S, Yoshitomi H, Nishino H, Kagawa S, Shimizu H, Furukawa K, Miyazaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 39 ページ: 66098

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19802

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sex Determining Region y Box 9 Induces Chemoresistance in Pancreatic Cancer Cells by Induction of Putative Cancer Stem Cell Characteristics and Its High Expression Predicts Poor Prognosis2017

    • 著者名/発表者名
      Higashihara T, Yoshitomi H, Nakata Y, Kagawa S, Takano S, Shimizu H, Kato A, Furukawa K, Ohtsuka M, Miyazaki M
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 46 号: 10 ページ: 1296

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000945

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Grainyhead-like 2 (GRHL2) regulates epithelial plasticity in pancreatic cancer progression2017

    • 著者名/発表者名
      Nishino H, Takano S, Yoshitomi H, Suzuki K, Kagawa S, Shimazaki R, Shimizu H, Furukawa K, Miyazaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 6 号: 11 ページ: 2686

    • DOI

      10.1002/cam4.1212

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rb Loss and KRAS Mutation Are Predictors of the Response to Platinum-Based Chemotherapy in Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Grade 3: A Japanese Multicenter Pancreatic NEN-G3 Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi N, Ikeda M, Ito T, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 23 号: 16 ページ: 4625-4632

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-16-3135

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags2016

    • 著者名/発表者名
      Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 115 号: 8 ページ: 949

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.295

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of sex determining region Y-box 2 and pancreatic and duodenal homeobox 1 in pancreatic neuroendocrine tumors2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama T, Shida T, Yoshitomi H et al.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 45 号: 4 ページ: 522

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000504

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low stromal area and high stromal microvessel density predict poor prognosis in pancreatic cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Nishida T, Yoshitomi H, Takano S et al.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 45 号: 4 ページ: 593

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000499

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膵・神経分化マーカーを用いたpNETの生物学的分類2017

    • 著者名/発表者名
      賀川真吾、吉富秀幸、志田崇、清水宏明、古川勝規、高屋敷吏、高野重紹、久保木知、鈴木大亮、酒井望、野島広之、宮崎勝、大塚将之
    • 学会等名
      第117回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵・神経分化マーカーを用いた転移性pNETの治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      賀川真吾, 吉富秀幸, 清水宏明, 古川勝規, 高屋敷 吏, 高野重紹, 久保木 知, 鈴木大亮, 酒井 望, 野島広之 , 細川 勇, 大塚将之
    • 学会等名
      第48回 日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] New classification for pancreatic neuroendocrine tumors with sex determining region Y-Box 2 and pancreatic and duodenal homeobox 12016

    • 著者名/発表者名
      Kagawa S, Yoshitomi H, Akiyama T et al.
    • 学会等名
      第47回日本膵臓学会大会 第20回国際膵臓学会 共同開催
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍におけるSOX2およびPdx1の発現2015

    • 著者名/発表者名
      秋山貴洋、吉富秀幸ら
    • 学会等名
      第3回 日本神経内分泌腫瘍研究会 学術集会
    • 発表場所
      仙台市民会館(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PNETの集学的治療2015

    • 著者名/発表者名
      秋山貴洋、吉富秀幸ら
    • 学会等名
      日本膵臓学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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