糖鎖分子マーカーを用いた肝内胆管癌の高感度診断システムの開発

• 研究課題/領域番号: 15K10197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 樋口 亮太 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20318059)
• 研究分担者: 有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158) ; 山本 雅一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498) ; 宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 共同利用施設, 准教授 (60264876) ; 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胆道癌 / 胆管癌 / 胆嚢癌 / 診断 / マーカー / WFA / 糖鎖 / 術前 / バイオマーカー / 糖鎖医学 / レクチン / 腫瘍マーカー / 臨床試験

研究成果の概要

新たな血清糖鎖分子マーカー (WFA-sialylated MUC1, 以下WFA)による診断は、胆道癌または肝内胆管癌患者において、対照被験者や良性胆道疾患患者よりも優れていた。癌のstageや組織型に依存せず、良性胆道疾患、胆管癌や肝内胆管癌ならびにstage I/IIの癌の診断で、従来の腫瘍マーカーよりも正確な診断能を示した。胆汁中のWFAも胆管癌や肝内胆管癌患者で良性胆道疾患よりも有意に高値を示し、その診断能は従来の腫瘍マーカーや胆汁細胞診よりも優れ、診断は正確であった。
WFAは胆管癌や肝内胆管癌診断の有用なバイオマーカーで、将来的に臨床の現場で用いられるべきであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ENBD is Associated with Decreased Tumor Dissemination Compared to PTBD in Perihilar Cholangiocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Yazawa T, Uemura S, Izumo W, Chaudhary RJ, Furukawa T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 21 号: 9 ページ: 1506-1514
  • DOI: 10.1007/s11605-017-3492-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-grade dysplasia/carcinoma in situ of the bile duct margin in patients with surgically resected node-negative perihilar cholangiocarcinoma is associated with poor survival: a retrospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Yazawa T, Uemura S, Izumo W, Furukawa T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 21 号: 8 ページ: 1506-1514
  • DOI: 10.1002/jhbp.481
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An opportunity in difficulty: Japan–Korea–Taiwan expert Delphi consensus on surgical difficulty during laparoscopic cholecystectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Y, Hibi T, Ohyama T, Honda G, Yoshida M, Miura F, Takada T, Han HS, Hwang TL, Shinya S, Suzuki K, Umezawa A, Yoon YS, Choi IS, Huang WS, Chen KH, Watanabe M, Abe Y, Misawa T, Nagakawa Y, Yoon DS, Jang JY, Yu HC, Ahn KS, Kim SC, Song IS, Kim JH, Yun SS, Choi SH, Jan YY, …, Higuchi R, et al
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 24 号: 4 ページ: 191
  • DOI: 10.1002/jhbp.440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Delphi consensus on bile duct injuries during laparoscopic cholecystectomy: an evolutionary cul-de-sac or the birth pangs of a new technical framework? (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Y, Hibi T, Ohyama T, Umezawa A, Takada T, Strasberg SM, Asbun HJ, Pitt HA, Han HS, Hwang TL, Suzuki K, Yoon YS, Choi IS, Yoon DS, Huang WS, Yoshida M, Wakabayashi G, Miura F, Okamoto K, Endo I, de Santibanes E, Gimenez ME, Windsor JA, Garden OJ, …, Higuchi R, et al
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 24 号: 11 ページ: 591
  • DOI: 10.1002/jhbp.503
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wisteria floribunda Agglutinin-Sialylated Mucin Core Polypeptide 1 is a Sensitive Biomarker for Biliary Tract Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multicenter Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Matsuda A, Shida T, Yamamoto M, Nagino M, Tsuyuguchi T, Yasaka T, Tazuma S, Uchiyama K, Unno M, Ohkohchi N, Nakanuma Y, Kuno A, Narimatsu H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 2 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1230-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved surgical outcomes for hilar cholangiocarcinoma: changes in surgical procedures and related outcomes based on 40 years of experience at a single institution. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Ota T, Yazawa T, Kajiyama H, Araida T, Furukawa T, Yoshikawa T, Takasaki K, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46 ページ: 74-83
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anterior approach for perihilar cholangiocarcinoma (with video). (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Yazawa T, Uemura S, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 202 ページ: 71-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verification of WFA-Sialylated MUC1 as a Sensitive Biliary Biomarker for Human Biliary Tract Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yokoyama Y, Ebata T, Matsuda A, Kuno A, Ikehara Y,Shoda J, Narimatsu H, Nagino M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 671-677
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4878-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Sequencing Identifies ELF3 as a Driver of Ampullary Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, Wood LD, Suzuki M, Takai E, Totoki Y, Kato M, Luchini C, Arai Y, Nakamura H, Hama N, Elzawahry A, Hosoda F, Shirota T, Morimoto N, Hori K, Funazaki J, Tanaka H, Morizane C, Okusaka T, Nara S, Shimada K, Hiraoka N, Taniguchi H, Higuchi R, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 23 ページ: 533-47
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] What are the appropriate indicators of surgical difficulty during laparoscopic cholecystectomy? Results from a Japan-Korea-Taiwan multinational survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Y, Ohyama T, Honda G, Hibi T, Hwang TL, Shinya S, Suzuki K, Umezawa A, Yoon YS, Choi IS, Huang WS, Chen KH, Watanabe M, Abe Y, Misawa T, Nagakawa Y, Yoon DS, Jang JY, Yu HC, Ahn KS, Kim SC, Song IS, Kim JH, Yun SS, Choi SH, Jan YY, Sheen-Chen SM, Shan YS, Ker CG, Chan DC, Lee KT, Toyota N, Higuchi R, et al.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 29 ページ: 229-40
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 肝切除後腹腔内出血による再開腹例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片桐聡, 有泉俊一, 小寺由人, 高橋豊, 樋口亮太, 江川裕人, 新井田達雄, 山本雅一
  • 雑誌名: 日本腹部救急医学会雑誌 巻: 36 ページ: 843-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly sensitive measurement of qualitative changes in glycosylation of mucin 1 for serodiagnosis of cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Nakagawa T, Ikegara Y, Irimura T, Yamamoto M, Nakanuma Y, Miyoshi E, Nakamori S, Nakanishi H, Viwatthanasittiphong C, Strivatanakul P, Miwa M, Shoda J, Narimatsu H.
  • 雑誌名: Anal Chem 巻: 87 ページ: 7274-81
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 行胆嚢癌に対する膵頭十二指腸切除の適応と限界 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 谷澤武久, 植村修一郎, 岡野美々, 矢川陽介, 太田岳洋, 新井田達雄, 古川徹, 山本雅一
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 67-71
• [雑誌論文] 胆管癌切除の肝十二指腸間膜剥離時のnon-touch isolation (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太†, 谷澤武久, 植村修一郎, 岡野美々, 矢川陽介, 山本雅一
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 70 ページ: 30-34
  • 査読あり
• [学会発表] 局所進行胆嚢癌に対する根治を目指した新たな外科治療戦略 局所進行胆嚢癌に対する外科治療方針とその成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口 亮太, 谷澤 武久, 植村 修一郎, 出雲 渉, 松永 雄太郎, 椎原 正尋, 柿本 忠俊, 太田 岳洋, 古川 徹, 山本 雅一
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] HER2陽性胆道がん細胞株に対するtrastuzumab emtansineの抗腫瘍効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤村 多嘉朗, 山下 依子, 周 正, 柳沢 美恵子, 望月 万里江, 河野 美玲, 萬 啓悟, 古垣 耕, 樋口 亮太, 正田 純一, 原田 直樹, 吉村 康史
  • 学会等名: 日本癌治療学会
• [学会発表] 早期十二指腸乳頭部癌の診断と治療 早期十二指腸乳頭部癌にPD以外の縮小手術の適応はあるのか? (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口 亮太, 古川 徹, 山本 雅一
  • 学会等名: 日本消化器病学会
• [学会発表] 治療成績の向上に向けた取り組み 肝門部胆管癌に対する治療成績向上にむけた取り組み (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口 亮太, 谷澤 武久, 山本 雅一
  • 学会等名: 日本胆道学会
• [学会発表] リンパ節転移のない肝門部胆管癌切除例における胆管断端の上皮内癌遺残は予後不良因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口 亮太, 谷澤 武久, 植村 修一郎, 出雲 渉, 松永 雄太郎, 柿本 忠俊, 椎原 正尋, 古川 徹, 山本 雅一
  • 学会等名: 日本外科学会
• [学会発表] 新規胆管癌糖蛋白質マーカー，WFA-positive sialyl-MUC1の臨床的意義―多施設臨床試験の結果より (2015)
  • 著者名/発表者名: 志田隆史，中沼安二，正田純一
  • 学会等名: 第57回日本消化器病学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新規胆管癌糖蛋白質マーカー，WFA-positive sialyl-MUC1の臨床的意義―多施設臨床試験の結果より (2015)
  • 著者名/発表者名: 志田隆史，樋口亮太，山本雅一，梛野正人，露口利夫，八坂貴宏，田妻 進，内山和久，海野倫明，大河内信弘，松田 厚，久野 敦，成松 久，正田純一
  • 学会等名: 第51回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 胆道癌取り扱い規約第6版 遠位胆管癌の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 谷澤武久, 山本雅一
  • 学会等名: 第51回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 進行胆嚢癌に対する外科治療－単施設40年の症例における予後因子と切除適応の検討－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 谷澤武久, 植村修一郎, 岡野美々, 矢川陽介, 梶山英樹, 太田岳洋, 新井田達雄, 古川徹, 山本雅一
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [図書] 外科 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 太田岳洋, 山本雅一
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 手術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 出雲渉, 山本雅一
  • 出版者: 金原出版
• [図書] コンセンサス癌治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 森田賢, 山本雅一
  • 出版者: へるす出版
• [図書] 膵・胆道癌Frontier (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太, 太田岳洋, 山本雅一
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 手術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片桐聡, 有泉俊一, 樋口亮太, 江川裕人, 新井田達雄, 山本雅一
  • 出版者: 金原出版