膵癌幹細胞におけるc-mycネットワークの発現意義の解明と新規治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K10203
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 秋田 裕史 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 医長 (70528463)
• 研究分担者: 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 後藤 邦仁 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (10362716) ; 小林 省吾 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (30452436) ; 高橋 秀典 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (90601120)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膵臓癌 / c-myc / 癌幹細胞 / 予後 / 膵癌 / 抗癌剤耐性 / 放射線耐性 / 幹細胞

研究成果の概要

膵癌細胞株にtet調節系c-myc発現ベクターを導入し、c-myc発現量を低刺激すると、spheroid形成能や造腫瘍能の増加を認めた。一方で高刺激にて増殖能は極端に低下し、細胞はapoptosisに陥った。次に膵癌症例65例のc-myc発現と予後について検討した。C-myc強発現群は低発現群に比べOS、DFSともに有意に低かった(p<0.001,p=0.003)。また術前CRTを施行した45例において組織学的効果とc-myc発現に有意な相関を認めず、c-mycは治療抵抗性に関連すると思われた。膵癌においてc-mycは癌幹細胞に関連し、治療抵抗性を示し、予後不良である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The POU5F1 gene expression in colorectal cancer: a novel prognostic marker. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Fujino S, Ohue M, Yasui M, Takahashi Y, Sugimura K, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Omori T, Miyata H, Yano M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: in press 号: 7 ページ: 709-715
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1644-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the prediction of survival in patients with advanced esophageal cancer who have undergone neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Omori T, Fujiwara Y, Miyoshi N, Yasui M, Ohue M, Akita H, Tomokuni A, Takahashi H, Kobayashi S, Sakon M
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 8(3) ページ: 434-440
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic hilar lymph node sampling in patients with biliary tract cancers that are rarely associated with nodal metastasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Gotoh K, Yanagimoto Y, Takahashi T, Sugimura K, Miyorhi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata T, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 28 号: 2 ページ: 90-95
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Assessment of Sarcopenia and Changes in Body Composition During Neoadjuvant Chemotherapy for Esophageal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Fujiwara Y, Omori T, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Yano M
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(6) ページ: 3053-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] FDG-PET predicts treatment efficacy and surgical outcome of pre-operative chemoradiation therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Takahashi H, Ohigashi H, Tomokuni A, Kobayashi S, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata H, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 巻: 43(6) 号: 6 ページ: 1061-1067
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2017.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic mixed acinar-endocrine carcinoma of the pancreas treated with a multidisciplinary approach: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Fujiwara Y, Takahashi H, Sugimura K, Moon JH, Omori T, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Yasui M, Miyata H, Ohue M, Sakon M, Tomita Y, Yano M.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 3(1) 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0326-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel intraoperative use of the "Tensipresser" to assess factors predictive of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikamori M, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Tomokuni A, Kobayashi S, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 47(10) 号: 10 ページ: 1201-1207
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1509-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of the clinical effects of neoadjuvant combination therapy with full-dose gemcitabine and radiation therapy in patients with biliary tract cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Yamada T, Teshima T, Fukui K, Fujiwara Y, Sakon M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. 巻: 43 号: 4 ページ: 736-771
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2016.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 19. Prognostic Significance of Basing Treatment Strategy on the Results of Photodynamic Diagnosis in Advanced Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushimaru Y, Fujiwara Y, Kishi K, Sugimura K, Omori T, Moon JH, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Takahashi H, Kobayashi S, Akita H, Miyoshi N, Tomokuni A, Sakon M, Yano M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 983-989
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5660-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical significance of alpha-fetoprotein mRNAs in patients with hepatocellular carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Tumors 巻: 3 号: 3-4 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1159/000455955
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic marking clip with an IC tag and receiving antenna to detect localization during laparoscopic surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada Y., Takahashi H., et al.
  • 雑誌名: Surg.Endosc. 巻: Oct 31 号: 7 ページ: 3056-3060
  • DOI: 10.1007/s00464-016-5303-1
  • 査読あり