| 研究課題/領域番号 |
15K10224
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
心臓血管外科学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
今水流 智浩 帝京大学, 医学部, 准教授 (40359576)
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| 研究分担者 |
内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助教 (60713295)
飯田 充 帝京大学, 医学部, 准教授 (20386022)
松山 重文 帝京大学, 医学部, 講師 (90713420)
尾澤 直美 帝京大学, 医学部, 助教 (60713435)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
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| キーワード | BTLA / PD-1 / 心臓移植 / マウス / 制御性T細胞 / 冠動脈 / 冠動脈内膜肥厚 / ドナー特異的抗体 / 拒絶反応 |
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| 研究成果の概要 |
臓器移植における最大の課題である拒絶反応の中で長期生着の阻害要因である慢性拒絶反応を制御する薬剤の探究のため、T細胞表面抗原であり細胞内に抑制シグナルを送るBTLAとPD-1に対するアゴニステック抗体に注目した。両抗体をマウス心臓移植モデルに投与すると、生着期間は無治療群7日間に対して、抗体併用群は100日以上と著明な延長効果を示した。この結果は各抗体を単独投与した際の期間よりも明らかに延長効果を示していた。さらに、抗体併用群の移植4週後の評価において、脾臓内にはCD4+CD25+Foxp3+T細胞が増加し、臓器保護や血管保護効果を示していると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗BTLA抗体と抗PD-1抗体の併用による①各抗体の単独投与よりも強い生着延長効果、②制御性T細胞の誘導による拒絶反応の制御を証明することは、非特異的な免疫抑制剤の減量と慢性拒絶反応制御の解明に繋がり、現代移植医療にとって望ましい結果をもたらす。
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