オートファジーによる胸部外科疾患の病態の理解と制御

• 研究課題/領域番号: 15K10235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 土田 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60293221)
• 研究分担者: 白石 修一 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (00422600) ; 佐藤 征二郎 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40646931) ; 小池 輝元 新潟大学, 医歯学系, 講師 (90635723)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: オートファジー / 肺癌 / 大動脈疾患 / 血管内皮 / 肺扁平上皮癌 / 血管内皮障害 / ｐ62

研究成果の概要

1.肺癌細胞における解析：肺癌細胞株を用いてグルタミン依存性増殖、mTORC1活性、オートファジー誘導能に関してグルタミノリーシス抑制後の変化を解析した。LC3-IIレベルを オートファジー誘導能の指標をして測定した。グルタミノリーシスを抑制することでmTORC1 シグナル抑制とオートファージ誘導を介して細胞増殖が抑制されることが判明した。
２．血管内皮障害モデル：マウスモデルでは血管内皮が虚血や加齢などのストレスに曝されるとp53の発現が増強することが判明した。オートファジーではp62が関与すると考えられているがＰ５３とＰ６２の直接の関連は不明で、今後検討を要する。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Concurrent Genomic Alterations Detected by Comprehensive Genomic Sequencing on Clinical Outcomes in East-Asian Patients with EGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Seijiro、Nagahashi Masayuki、Koike Terumoto、Ichikawa Hiroshi、Shimada Yoshifumi、Watanabe Satoshi、Kikuchi Toshiaki、Takada Kazuki、Nakanishi Ryota、Oki Eiji、Okamoto Tatsuro、Akazawa Kouhei、Lyle Stephen、Ling Yiwei、Takabe Kazuaki、Okuda Shujiro、Wakai Toshifumi、Tsuchida Masanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18560-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Implications of Mutation Burden in Squamous Cell Carcinoma of the Lung (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Tatsuro、Takada Kazuki、Sato Seijiro、Toyokawa Gouji、Tagawa Tetsuzo、Shoji Fumihiro、Nakanishi Ryota、Oki Eiji、Koike Terumoto、Nagahashi Masayuki、Ichikawa Hiroshi、Shimada Yoshifumi、Watanabe Satoshi、Kikuchi Toshiaki、Akazawa Kouhei、Lyle Stephen、Takabe Kazuaki、Okuda Shujiro、Sugio Kenji
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 25 号: 6 ページ: 1564-1571
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6401-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progerin impairs vascular smooth muscle cell growth via the DNA damage response pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita D, Nagasawa A, Shimizu I, Ito T, Yohko Y, Tsuchida M, Iwama A, Hayano T and Minamino T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 21 ページ: 34045-34056
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15973
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A highly specific and sensitive massive parallel sequencer-based test for somatic mutations in non-small cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shiihara J, Miyazawa H, Ohta H, Higo M, Nagai Y, Kobayashi K, Saijo Y, Tsuchida M, Nakayama M, Hagiwara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(4) 号: 4 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of Glutaminolysis Inhibits Cell Growth via Down-regulating Mtorc1 Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ye X, Zhou Q2, Matsumoto Y, Moriyama M, Kageyama S, Komatsu M, Satoh S, Tsuchida M, Saijo Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 号: 11 ページ: 6021-6029
  • DOI: 10.21873/anticanres.11191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of fibrotic tissue on liver-targeted hydrodynamic gene delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kamimura K, Abe H, Yokoo T, Ogawa K, Shinagawa Y, Goto R, Inoue R, Ohtsuka M, Miura H, Kanefuji T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: . 5: e359. ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/mtna.2016.63
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ホルマリン固定後パラフィン包埋肺腺癌検体からのDNA抽出濃度について 次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析のために (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 征二郎, 市川 寛, 島田 能史, 永橋 昌幸, 若井 俊文, 土田 正則, 井筒 浩, 兒玉 啓輔, 中田 光隆
  • 雑誌名: 新潟医学会雑誌 巻: 130 ページ: 601-611
  • NAID: 120006761707
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた併存遺伝子変異の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 征二郎, 後藤 達哉, 北原 哲彦, 小池 輝元, 高田 和樹, 岡本 龍郎, 土田 正則
  • 学会等名: 日本肺癌学会
• [学会発表] 喫煙量が肺扁平上皮癌の腫瘍生物学に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本 龍郎, 高田 和樹, 佐藤 征二郎, 松原 太一, 上妻 由佳, 原武 直紀, 高森 信吉, 赤嶺 貴紀, 桂 正和, 豊川 剛司, 庄司 文裕, 土田 正則, 前原 喜彦
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Safety of Simultaneous TEVAR and Combined Aortic Wall Resection at the Time of Lung Resection for T4 Lung Cancer Infiltrating the Aorta (2017)
  • 著者名/発表者名: M tsuchida, Y shimizu, A Nakamura, H Kitahara, T Goto, S Sato, T Okamoto, T Koike
  • 学会等名: 18th World Conference on Lung Cancer
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた原発性肺腺癌切除例の網羅的遺伝子発現解析に基づく治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 征二郎,後藤 達哉, 北原 哲彦, 小池 輝元, 高田 和樹, 岡本 龍郎, 前原 喜彦, 土田 正則
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Comprehensive gene alterations identified by next-generation sequencing of lung adenocarcinoma in Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: S Sato, M Nagahashi, T Goto, A Kitahara, T Koike, K Takada, T Okamoto, Hi Izutsu, K Kodama, M Nakada, Y Maehara, T Wakai, M Tsuchida
  • 学会等名: World Conferance on Lung Cancer
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会