徐放性DDSと未分化細胞を用いた脳虚血に対する再生医療の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 15K10291
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鶴嶋 英夫 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50315470)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 脳梗塞 / 幹細胞治療 / Drug delivery system / 脂肪細胞由来幹細胞 / 脳梗塞治療 / 再生医療 / 脂肪由来幹細胞 / DDS / 生体内細胞分化コントロール / 脱分化脂肪細胞 / 幹細胞

研究成果の概要

１）脂肪細胞由来幹細胞(ACSC)を使用し、脳虚血ラットの脳梗塞を治療した。ACSCを動脈注射により投与した。結果：脳梗塞ラットの死亡率はPBS投与の対照群に対してACSC投与群では低く、生き残った脳梗塞ラットの梗塞領域面積もACSC投与群で有意差に減少していた。神経機能評価ではACSC投与群で有意に神経機能が改善しおり、組織学的には脳梗塞領域にACSCが生存していることが確認された。
２）頭蓋内へサイトカインを持続的に投与するDrug Delivery Systemを開発した。脳表面に置いたバーホールボタンにサイトカインを担持させ、体内へ入れると、サイトカインが徐放されることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Neurovascular unit protection from cerebral ischemia-reperfusion injury by radical-containing nanoparticle in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoo H, Marushima A, Nagasaki Y, Hirayama A, Ito H, Puentes S, Mujagic A, Tsurushima H, Tsuruta W, Suzuki K, Matsui H, Matsumaru Y, Yamamoto T, Matsumura A.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 48(8) ページ: 2238-2247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcium phosphate nanoparticles prepared from infusion fluids for stem cell tramsfection: process optimization and cytotoxicity analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shubhra QTH, Oyane A, Araki H, Nakamura M, Tsurushima H.
  • 雑誌名: Biomater Sci. 巻: 5(5) ページ: 972-981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hybrid Assistive Limb enhances the gait fuctions in sub-acute stroke stage: A multi single-case study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Mizukami M, Kawamoto H, Sano A, Koseki K, Hashizume Y, Asakawa Y, Iwamoto K, Kohno Y, Nagata H, Nakai K, Tsurushima H
  • 雑誌名: Physiotherapy Practice Research 巻: 37 ページ: 91-100
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gait training of subacute stroke patients using a hybrid assiative limb: a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukami M, Yoshikawa K, Kawamoto H, Sano A, Koseki K, Asakwa Y, Iwamoto K, Nagata H, Tsurushima H, Nakai K, Marushima A, Sankai Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Disabil. Rehabil. Assist Technol. 巻: Mar. 26 ページ: 1-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Controlled superficial assembly of DNA-amorphous calcium phosphate nanocomposite spheres for surface-mediated gene delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Araki H, Nakamura M, Shimizu Y, Shubhra QT, Ito A, Tsurushima H
  • 雑誌名: B Biointerfaces 巻: 1 ページ: 519-527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Controlled superficial assembly of DNA-amorphous calcium phosphate nanocomposite spheres for surface-mediated gene delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oyane A, Araki H, Nakamura M, Shimizu Y, Shubhra QT, Ito A, Tsurushima H,
  • 雑誌名: Colloids Surf. B Biointerfaces. 巻: 1 ページ: 519-527
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Area-specific cell stimulateon via surface-mediated gene transfer using apatite-based composite layers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Oyane A, Sogo Y, Yamazaki A, Tsurushima H,
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 16 ページ: 8294-8309
  • 査読あり / 国際共著
• [産業財産権] 分散性リン酸カルシウムナノ粒子 (2017)
  • 発明者名: 中村真紀、大矢根綾子、鶴嶋英夫、他
  • 権利者名: 中村真紀、大矢根綾子、鶴嶋英夫、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017