スーパー抗体酵素による脳腫瘍幹細胞を標的とした革新的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 阿部 竜也 佐賀大学, 医学部, 教授 (40281216)
• 研究分担者: 宇田 泰三 公益財団法人九州先端科学技術研究所, ナノテク研究室, 特別研究員 (20232837) ; 籾井 泰朋 大分大学, 医学部, 助教 (20534192) ; 河島 雅到 佐賀大学, 医学部, 准教授 (20383565) ; 増岡 淳 佐賀大学, 医学部, 助教 (50359949) ; 中原 由紀子 佐賀大学, 医学部, 講師 (50380770)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 幹細胞 / スーパー抗体酵素 / 腫瘍幹細胞 / 創薬

研究成果の概要

悪性脳腫瘍は予後が極めて不良の疾患であり、治療抵抗性の原因の一つにとして、脳腫瘍幹細胞が指摘されている。我々のグループは、抗原を認識し攻撃しながら、かつ分解（機能を破壊）できる画期的な分子である「スーパー抗体酵素」の研究に従事している。スーパー抗体酵素クローンの中から、いくつかの抗ガン作用を有するスーパー抗体酵素を見出した。なかでも、細胞のtight junctionに対する抗体酵素が、脳腫瘍幹細胞間のsphere形成を阻害することによって増殖抑制効果が見られる可能性を見出した。今後トランスレーショナルリサーチとして、新しい治療法の確立を目指したい。

研究成果

• [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)
• [雑誌論文] Curved Planar Reformation for the Evaluation of Hydromyelia in Patients With Scoliosis Associated With Spinal Dysraphism (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Fumitaka、Shimokawa Shoko、Koguchi Motofumi、Ito Hiroshi、Ogata Atsushi、Inoue Kouhei、Takase Yukinori、Tanaka Tatsuya、Nakahara Yukiko、Masuoka Jun、Abe Tatsuya
  • 雑誌名: SPINE 巻: 43 号: 3 ページ: E177-E184
  • DOI: 10.1097/brs.0000000000002270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transbrachial Angioplasty and Stenting without Crossing the Aortic Arch for Right Carotid Artery Stenosis Patients with Complex Aortic Plaques (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Ebashi R, Suzuyama K, Okamoto H, TakaseY, Masuoka J, Nakahara Y, Inoue K, Abe T
  • 雑誌名: 脳神経血管内治療 巻: 12 号: 6 ページ: 309-313
  • DOI: 10.5797/jnet.tn.2017-0093
  • NAID: 130007398382
  • ISSN: 1882-4072, 2186-2494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of pericytes in intra-plaque hemorrhage of carotid stenosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, Masuoka J, Mizokami T, Wakamiya T, Nakahara Y, Inoue K, Shimokawa S, Yoshioka F, Momozaki N, Sakata S, Abe T
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior Cerebral Artery Aneurysms with Common Carotid Artery Occlusion: A Report of Two Cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebashi R, Ogata A, Inoue K, Takase Y, Masuoka J, Nakahara Y, Shimokawa S, Kawashima M, Abe T
  • 雑誌名: 脳神経血管内治療 巻: 11 号: 7 ページ: 371-375
  • DOI: 10.5797/jnet.cr.2016-0114
  • NAID: 130005815371
  • ISSN: 1882-4072, 2186-2494
  • 査読あり
• [雑誌論文] 味覚障害で発症した小脳血管芽腫の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中城博子、河島雅到、吉岡史隆、中原由紀子、高瀬幸徳、緒方敦之、下川尚子、増岡 淳、阿部竜也、松島俊夫
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 45 ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of microvascular decompression for hemifacial spasm associated with the vertebral artery. (2017)
  • 著者名/発表者名: asuoka J, Matsushima T, Nakahara Y, Inoue K, Yoshioka F, Kawashima M, Abe T
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 未定 号: 2 ページ: 267-273
  • DOI: 10.1007/s10143-016-0759-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carotid artery stenosis with a high-intensity signal plaque on time-of-flight magnetic resonance angiography and association with evidence of intraplaque hypoxia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Kawashima M, Wakamiya T, Nishihara M, Masuoka J, Nakahara Y, Ebashi R, Inoue K, Takase K, Irie H, Abe T
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 126 号: 6 ページ: 1873-1878
  • DOI: 10.3171/2016.4.jns16349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Typical Symptoms of Normal-Pressure Hydrocephalus Caused by Choroid Plexus Papilloma in the Cerebellopontine Angle (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Hiroshi、Nakahara Yukiko、Kawashima Masatou、Masuoka Jun、Abe Tatsuya、Matsushima Toshio
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 98 ページ: 875.e13-875.e17
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2016.11.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dural arteriovenous fistula manifesting as pontine hemorrhage at the craniocervical junction (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu Xuan、Ogata Atsushi、Masuoka Jun、Inoue Kohei、Nakahara Yukiko、Shimokawa Shoko、Takase Yukinori、Yakushiji Yusuke、Hara Hideo、Abe Tatsuya
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 159 号: 5 ページ: 831-834
  • DOI: 10.1007/s00701-017-3135-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain metastasis from primary peritoneal carcinoma: Case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu Xuan、Masuoka Jun、Ebashi Ryo、Koguchi Motofumi、Inoue Kohei、Ogata Atsushi、Takase Yukinori、Nakahara Yukiko、Shimokawa Shoko、Kawashima Masatou、Yoshihara Masahiro、Abe Tatsuya
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 40 ページ: 120-122
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2017.02.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruptured dissecting aneurysm of the recurrent artery of Heubner: Consideration of pathological findings. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Sakata S, Okamoto H, Abe T
  • 雑誌名: Neurol India 巻: 65 号: 3 ページ: 623-625
  • DOI: 10.4103/neuroindia.ni_1034_16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the Genotype Frequency of the RNF213 Variant in Patients with Familial Moyamoya Disease in Kyushu, Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: TAKAMATSU Yuichiro、HIGASHIMOTO Ken、MAEDA Toshiyuki、KAWASHIMA Masatou、MATSUO Muneaki、ABE Tatsuya、MATSUSHIMA Toshio、SOEJIMA Hidenobu
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 57 号: 11 ページ: 607-611
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2017-0036
  • NAID: 130006201788
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic relevance of genetic alterations in diffuse lower-grade gliomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki Kosuke、Nakamura Hideo、Suzuki Hiromichi et al.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 20 号: 1 ページ: 66-77
  • DOI: 10.1093/neuonc/nox132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elevation of autoantibody level against PDCD11 in patients with transient ischemic attack (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Wang H, Hiwasa T, Machida T, Takiguchi M, Iwadate Y, et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 3 ページ: 8836-8848
  • DOI: 10.1007/s11060-018-2831-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SLC44A1–PRKCA fusion in papillary and rosette-forming glioneuronal tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi M, Nobusawa S, Matsumura N, Kono F, Ishiuchi S, Abe T, Ebato M, Wang Y, Hyodo A, Yokoo H, Nakazato Y.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 23 ページ: 73-75
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2015.04.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A prospective multicenter single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable symptomatic brain radiation necrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, Tsuboi K, Houkin K, Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu, T Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Nakagawa Y, Miyatake SI.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology Practice. 巻: 3 ページ: 272-280
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dedifferentiated chordoid meningioma with rhabdomyosarcomatous differentiation on the middle cranial fossa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fudaba H, Abe T, Morishige M, Momii Y, Kashima K, Yamada A, Nagatomi H, Natsume A, Hirato J, Nakazato Y, Fujiki M
  • 雑誌名: Neuropathology, 巻: 36 号: 6 ページ: 579-583
  • DOI: 10.1111/neup.12310
• [雑誌論文] A prospective multicenter single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable symptomatic brain radiation necrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, , Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Tsuboi K, Houkin K Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu, T Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Nakagawa Y, Miyatake SI.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology Practice 巻: ３
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational landscape and clonal architecture in grade II and III gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Aoki K, Natsume A, Ogawa S. et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47 号: 5 ページ: 458-468
  • DOI: 10.1038/ng.3273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] CBIO-27 Increase of mRNA expression of both fatty acid synthase (FASN) and carnitine palmitoyltransferase 1C (CPT1C) in starved human glioma cell lines． (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe T,Wakamiya T,Kouguchi M,Ito H,Nakahara Y
  • 学会等名: 22ND ANNUAL SCIENTIFIC MEETING AND EDUCATION DAY OF THE SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY.
  • 国際学会
• [学会発表] Multicenter randomized placebo-controlled trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for newly-diagnosed LTBK-03 glioblastomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muragaki Y, Maruyama T, Ishikawa E, Nitta M, Ikuta S, Tsuboi K, Matsumura A, Nakamura H, Abe T, Saito R, Tabei Y, Arakawa Y,Momii Y, Karasawa K, Matsutani M, Ohno T, Nakazato Y, Maebayashi K
  • 学会等名: 22ND ANNUAL SCIENTIFIC MEETING AND EDUCATION DAY OF THE SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY.
  • 国際学会
• [学会発表] End of Life Option Act（終末期選択法）：日本人独特のKinshipから産まれる国民皆保険制度から． (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部 竜也
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] 血管内治療直後のDual energy CTの検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 江橋 諒，緒方 敦之，西原 正志，高瀬 幸徳，阿部 竜也，入江 裕之
  • 学会等名: 第40回日本脳神経CI学会総会．
• [学会発表] 舌咽神経痛における責任血管と穿通枝の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 浩平, 松島 俊夫, 河島 雅到, 緒方 敦之, 高瀬 幸徳, 中原 由紀子,下川 尚子, 増岡 淳, 阿部 竜也
  • 学会等名: 一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] NDRG1/GSK3β/AKT/S6シグナルによるGlioblastoma生存・増殖の新しい制御機構． (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 寛,渡 公佑,村上 雄一,柴田 智博,桑野 信彦,阿部 竜也,小野 真弓
  • 学会等名: 第21回日本がん分子標的治療学会学術集会．
• [学会発表] 当院における神経膠腫の分子生物学的解析の現状． (2017)
  • 著者名/発表者名: 高口 素史,中原 由紀子，伊藤 寛, 若宮 富浩，増岡 淳, 阿部 竜也
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会．
• [学会発表] gliomaにおける蛍光染色を用いたTETタンパクの細胞内局在の検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 高口素史,中原由紀子,伊藤 寛,井上浩平,緒方敦之,高瀬幸徳,下川尚子,増岡 淳,阿部竜也
  • 学会等名: 第18回日本分子脳神経外科学会．
• [学会発表] 中枢神経系浸潤型アスペルギルス症に対する外科治療． (2017)
  • 著者名/発表者名: 増岡 淳, 桃崎 明彦, 坂本 祐史, 正島 弘隆, 高口 素史, 井上 浩平, 緒方 敦之,中原 由紀子, 高瀬 幸徳, 下川 尚子, 阿部 竜也
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] 典型的なdiffuse midline gliomaだが、H3 K27M遺伝子変異を検出しなかった一例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中原由紀子，若宮富浩，高口素史，山崎真希子，相島慎一，中野嘉子，北原麻衣，市村幸一，阿部竜也
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会．
• [学会発表] 膠芽腫腫瘍幹細胞に対するSTAT3 阻害剤の感受性についての検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中原 由紀子,高口 素史,伊藤 寛,増岡 淳,脇本 浩明,阿部 竜也
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会．
• [学会発表] パーキンソン病に対する視床下核DBSにおけるDirectional leadの初期使用経験． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中城 博子, 梅村 淳, 岩室 宏一, 三橋 匠, 大山 彦光, 下 泰司, 阿部 竜也,新井 一
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] 頸動脈ステント留置術後フォローアップにおける非造影MRAの有用性と (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方 敦之，江橋 諒，吉岡 史隆，井上 浩平，高瀬 幸徳，中原 由紀子，下川 尚子，増岡淳，阿部 竜也
  • 学会等名: 第40回日本脳神経CI学会総会．
• [学会発表] 頸動脈狭窄症プラーク内出血におけるペリサイトと薬事療法の関連性． (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方敦之,田中達也,溝上泰一朗,若宮富浩,増岡 淳,中原由紀子,下川尚子,高瀬幸徳,井上浩平,桃﨑宣明,坂田修治,阿部竜也
  • 学会等名: 第18回日本分子脳神経外科学会．
• [学会発表] 頸動脈狭窄症プラーク内出血におけるペリサイトと薬剤療法の関連性． (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方 敦之, 田中 達也1,2, 溝上 泰一朗, 若宮 富浩, 増岡 淳, 中原 由紀子,下川 尚子, 高瀬 幸徳, 井上 浩平, 桃崎 宣明, 坂田 修治, 阿部 竜也
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] 前方循環破裂動脈瘤に対する塞栓術において急峻な内頚動脈例は合併症が多い． (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方 敦之,井上浩平,高瀬幸徳,下川尚子,中原由紀子,増岡 淳,阿部竜也
  • 学会等名: 第33回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会．
• [学会発表] Proximal protection にてステント留置術を行った鎖骨下動脈狭窄症の1 例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 乙木 祐介,緒方 敦之,桃﨑 明彦,坂本 祐史,井上 浩平,高瀬 幸徳,下川 尚子,中原 由紀子,増岡 淳,阿部 竜也
  • 学会等名: 第33回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会．
• [学会発表] 当院における頸動脈海綿静脈洞瘻の治療成績． (2017)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 幸徳, 緒方 敦之, 増岡 淳, 中原 由紀子, 下川 尚子, 井上 浩平, 高口 素史,正島 弘隆, 坂本 祐史, 桃崎 明彦, 阿部 竜也
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第76回学術総会．
• [学会発表] 頸動脈海綿静脈洞瘻に対する治療成績． (2017)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 幸徳,緒方 敦之,増岡 淳,中原 由紀子,下川 尚子,井上 浩平,阿部 竜也
  • 学会等名: 第33回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会．
• [学会発表] 飢餓状態のヒトグリオ-マ細胞株においてfatty acid synthase とcarnitine palmitoyltransferase 1C のmRNA 発現が亢進する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 若宮富浩、中原由紀子、高口素史、伊藤寛、阿部竜也
  • 学会等名: 第76回日本癌学会．
• [学会発表] Expression of drug resistance genes associated with hypoxia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T. １）, Nakahara Y. １）, Kouguchi M.１), Ito H１), Wakamiya T.１), Morisaki I.2), Momii Y2), Fudaba H.2), Fujiki S.2), Wakimoto H.3)
  • 学会等名: 21st annual meeting of society of neuro-oncology
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical treatment for glioma based on brain reorganization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T
  • 学会等名: 第7回世界華人神経外科学会．
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Coexpression of Fatty Acid Synthase（FASN） and Carnitine Palmitoyltransferase 1C（CPT1C） in Human Gliomas and Glioma Stem Cell Xenografts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T
  • 学会等名: 21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy.
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] Coexpression of fatty acid synthase (FASN) and carnitine palmitoyltransferase 1C (CPT1C) in human gliomas． (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Wakamiya T, Nakahara Y, Suzuki SO, Honda H, Mizoguchi M, Yoshimoto Y, Iwaki T
  • 学会等名: 20th Annual Scoentific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology.
  • 発表場所: テキサス
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] 当院における頭蓋骨縫合早期癒合症の手術とその工夫． (2015)
  • 著者名/発表者名: 高口 素史,吉岡 史隆,中原 由紀子,下川 尚子,増岡 淳,河島 雅到,上村 哲司,阿部 竜也
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第74回学術総会．
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Coexpression of fatty acid synthase (FASN) and carnitine (2015)
  • 著者名/発表者名: 若宮 富浩,鈴木 諭,本田 裕之,岩城 徹,溝口 昌弘,吉本 幸司,阿部 竜也
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会．
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 頸動脈狭窄症における放射線学的プラーク診断と免疫組織化学的検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方 敦之,河島 雅到,江橋 諒,古川 隆,高口 素史,若宮 富浩,吉岡 史隆,高瀬 幸徳,中原 由紀子、下川 尚子、増岡 淳、阿部 竜也
  • 学会等名: 第16回日本分子脳神経外科学会．
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 二分脊椎に伴う側弯症患者におけるCurved Planar Reconstruction画像の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 史隆,下川 尚子,高口 素史,古川 隆,伊藤 寛,緒方 敦之,高瀬 幸徳,中原 由紀子,増岡 淳,河島 雅到,阿部 竜也
  • 学会等名: 第32回日本二分脊椎研究会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-04
• [図書] 脳腫瘍臨床病理カラーアトラス (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部竜也
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 【脳腫瘍学-基礎研究と臨床研究の進歩-】 脳腫瘍の分子生物学と発生機序 分子生物学 EGFR(上皮成長因子受容体) (2016)
  • 著者名/発表者名: 中原由紀子、伊藤寛、 阿部竜也
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床