• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

神経分化制御ぺプチドによるMuse細胞の神経分化誘導と神経再生医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K10366
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関国際医療福祉大学 (2016-2018)
横浜市立大学 (2015)

研究代表者

菅野 洋  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (40244496)

研究分担者 宮川 拓也  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (50596559)
田之倉 優  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任教授 (60136786)
研究協力者 出澤 真理  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードMUSE細胞 / 幹細胞 / 神経分化誘導 / BCボックスモチーフ / 再生医療 / BCボックスモチーフ / VHL / JAK/STAT / 多能性組織幹細胞 / 皮膚由来前駆細胞 / 体性幹細胞 / 神経再生医療 / VHL / 神経分化誘導ペプチド / 多能性体性幹細胞 / BC-boxモチーフ / 多能性幹細胞 / 神経再生
研究成果の概要

MUSE細胞をラット皮膚由来前駆細胞よりMACS法にて分離後、神経分化誘導活性のある11種類のBC-box蛋白由来の機能性ペプチドであるBC-boxモチーフペプチドを細胞内へ導入し、神経特異蛋白の発現を解析した。11種類の機能性ペプチドは, 分化誘導するニューロンのタイプがそれぞれ異なっていた。BC-boxモチーフペプチドによる神経分化誘導メカニズムは、これらのペプチドがMUSE細胞へ導入されるとelongin Cと細胞内で結合し、その直後にJAK2をユビキチン化後分解し,更にSTAT3の阻害を解明し,このVHL-JAK/STATの転写経路がMUSE細胞の神経分化経路であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MUSE細胞は多能性組織幹細胞であり, iPS細胞と同様な多分化能を有するが, iPS細胞のような癌形成能はなく安全であり,再生医療のドナー細胞として期待される。MUSE細胞は無処理のまま静脈内へ投与しても組織を修復する機能を有するが, 目的の細胞へ分化誘導後に投与した方が効率よく組織を修復する。ここではBCボックスモチーフ由来の神経分化誘導ペプチドを用いて, MUSE細胞から種々の神経細胞へ分化させる方法を提示し, かつ神経分化転写経路の一部を解明することに成功した。このことは,他の幹細胞にも応用ができる可能性が高く, 幹細胞を用いた神経再生医療を改良を加えた点で社会的意義も大きい。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] BC-Box Motif-Mediated Neuronal Differentiation of Somatic Stem Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanno H, Xu Y, Miyakawa T, Kubo A, Higashida T, Kobayashi NB, Yoshida T, Tanokura M
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 19 号: 2 ページ: 466-466

    • DOI

      10.3390/ijms19020466

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of endolymphatic sac tumors and von Hippel-Lindau disease in the international ELST registry.2017

    • 著者名/発表者名
      Bausch B, Wellner U, Kanno H, Richard S, Neumann HP
    • 雑誌名

      Head and Neck

      巻: 38 Suppl 1 号: S1 ページ: 673-679

    • DOI

      10.1002/hed.24067

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Database and Genomic Medicine for von Hippel-Lindau Disease in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Takayanagi S, Mukasa A, Nakatomi H, Kanno H, Kuratsu JI, Nishikawa R, Mishima K, Natsume A, Wakabayashi T, Houkin K, Terasaka S, Yao M, Shinohara N, Shuin T, Saito N.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 57 号: 2 ページ: 59-65

    • DOI

      10.2176/nmc.ra.2016-0206

    • NAID

      130005394576

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Signaling pathways in glioblastoma cancer stem cells: A role of Stat3 as a potential therapeutic target.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanno H, Miyake S and Nakanowatari S.
    • 雑誌名

      Austin Journal of Cancer and Clinucal Research

      巻: 2(2) ページ: 1030-1030

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【家族性腫瘍学-家族性腫瘍の最新研究動向-】 臓器・領域別家族性腫瘍の臨床. 脳腫瘍2015

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋, 三宅茂太, 中野渡 智
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 73(6) ページ: 409-414

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tumor syndromes [第5章]遺伝性腎腫瘍 CLINICAL Findings von Hippel-Lindau病(VHL病)2015

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋
    • 雑誌名

      臨床画像

      巻: 31(10) ページ: 157-160

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Neuronal differentiation of skin-derived precursors by intracellular delivery of synthesized peptides derived from BC-box proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kanno
    • 学会等名
      11th World Congress on Cell and Tissue Science 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 皮膚由来間葉系幹細胞を用いた脳梗塞/認知症に対する神経再生医療の研究2017

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋, 篠永正道,永山正雄, 宮川拓也, 田之倉優
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 幹細胞を用いた脳梗塞/認知症に対する再生医療の研究..国際医療福祉大学、大田原、2017.8.27 .2017

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋, 永山正雄, 宮川拓也, 田之倉 優
    • 学会等名
      第7回国際医療福祉大学学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 体性幹細胞を用いた脳梗塞/認知症に対する神経再生医療の研究2016

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋, 篠永正道, 永山正雄, 徐 玉群, 宮川拓也, 田之倉優
    • 学会等名
      第75回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-09-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞における幹細胞マーカーの転写制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      菅野 洋, 篠永正道, 宮川拓也, 田之倉優
    • 学会等名
      第33回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      京都グランドプリンスホテル(京都府、京都市)
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi