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神経筋接合部の変性制御により神経損傷後の運動機能回復を促進する薬理学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 15K10401
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

栗本 秀  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70597856)

研究分担者 石井 久雄  名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (30738349)
西塚 隆伸  名古屋大学, 医学部, 招聘教員 (20725535)
平田 仁  名古屋大学, 予防早期医療創成センター(医), 教授 (80173243)
山本 美知郎  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (90528829)
岩月 克之  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90635567)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード神経筋接合部 / 末梢神経 / 脱神経筋 / Wnt / 末梢神経損傷 / 神経再生 / アセチルコリン受容体 / 運動終板
研究成果の概要

本研究の目的は、神経損傷後に起こるアセチルコリン受容体の分散を制御し、神経再生後の運動機能回復を促進するための薬理学的アプローチを確立することである。坐骨神経損傷モデルマウスの脱神経筋内において、Wnt3aによるβカテニン依存経路のみでなく、βカテニン非依存性経路のWnt4, Wnt9a, Wnt11も上昇を認めた。βカテニン依存経路を抑制するIWR1や、βカテニン非依存性経路も抑制するporc inhibitorの投与により、アセチルコリン受容体の凝集促進効果が得られた。末梢神経損傷後の神経筋接合部の変性をWntアンタゴニストの投与により薬理学的にコントロールできる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] ES細胞を用いた運動機能再建 (シンポジウム 再生医療の最先端)2016

    • 著者名/発表者名
      平田 仁
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌

      巻: 90 ページ: 13-17

    • NAID

      40020728933

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 末梢神経損傷治療の課題と将来展望2018

    • 著者名/発表者名
      栗本秀
    • 学会等名
      第29回日本末梢神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of Motor Function in Peripheral Nerves by Transplantation of human iPSC-derived Motor Neuron Progenitors2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Niwa, Masaomi Saeki, Hiroki Shinkai, Shigeru Kurimoto, Tomonori Nakano, Yohei Okada, Hitoshi Hirata
    • 学会等名
      2017 Annual Meeting of the Orthopaedic Research society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経筋接合部の制御2018

    • 著者名/発表者名
      栗本秀
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of Denervated Muscles Using Motor Neurons Derived from Mouse ES Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Shinkai, Satoshi Niwa, Shigeru Kurimoto, Yohei Okada, Hitoshi Hirata
    • 学会等名
      Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Diego(U.S.A)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経筋接合部の再形成を促進するための薬理学的アプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      能登公俊、栗本秀、石井久雄、大西哲朗、岩月克之、平田仁
    • 学会等名
      第28回日本末梢神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞由来運動神経細胞移植による末梢神経の運動機能再建2017

    • 著者名/発表者名
      新海宏明、丹羽智史、栗本秀、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第60回日本手外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 末梢神経における胎児由来神経前駆細胞移植による感覚神経再生2017

    • 著者名/発表者名
      浅野研一、中野智則、丹羽智史、新海宏明、栗本秀、平田仁
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞由来運動神経細胞移植による末梢神経の運動機能再建2017

    • 著者名/発表者名
      新海宏明、丹羽智史、中野智則、栗本秀、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第28回日本末梢神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 末梢神経へのヒトiPS細胞由来の運動神経前駆細胞移植による運動機能の再構築2017

    • 著者名/発表者名
      丹羽智史、新海宏明、中野智則、栗本秀、小野寺一成、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 末梢神経における胎児由来神経前駆細胞移植による感覚神経再生2017

    • 著者名/発表者名
      浅野研一、中野智則、佐伯将臣、丹羽智史、新海宏明、栗本秀、平田仁
    • 学会等名
      第28回日本末梢神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来運動神経前駆細胞を用いた末梢神経における運動機能再建2017

    • 著者名/発表者名
      丹羽智史、佐伯将臣、新海宏明、中野智則、栗本秀、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第28回日本末梢神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞由来運動神経細胞移植による末梢神経の運動機能再建2017

    • 著者名/発表者名
      新海宏明、丹羽智史、佐伯将臣、中野智則、栗本秀、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Reconstruction of motor function in peripheral nerves by transplantation of hiPSC-derived motor neuron progenitors2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Niwa, Hiroki Shinkai, Kazunari Onodera, Takuji Ito, Satoshi Tanaka, Jiawei Li, Shigeru Kurimoto, Tomonori Nakano, Manabu Doyu, Hitoshi Hirata, Yohei Okada
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト iPS 細胞由来の運動神経細胞移植による末梢神経における運動機能再建2017

    • 著者名/発表者名
      丹羽智史、新海宏明、中野智則、栗本秀、小野寺一成、岡田洋平、平田仁
    • 学会等名
      第60回日本手外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transplanted Neurons in Peripheral Nerve Provide a Novel Treatment Strategy for Paralyzed Muscles.2016

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Kurimoto, Tomonori Nakano, Hiroaki Shinkai, Satoshi Nina, Masahiro Tatebe, Hitoshi Hirata
    • 学会等名
      71th Annual Meeting of the ASSH
    • 発表場所
      Austin(U.S.A)
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Creation of ectopic neural ganglion within peripheral nerve graft2016

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Nakano, Shigeru Kurimoto, Kennichi Asano, Hiroki Shinnkai, Satoshi Niwa, Hitoshi Hirata
    • 学会等名
      71th Annual Meeting of the ASSH
    • 発表場所
      Austin(U.S.A)
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脱神経筋の変性に影響を与えるWntシグナル およびその伝達経路の解明2016

    • 著者名/発表者名
      栗本 秀, 能登 公俊, 赤根 真央, 中川 泰伸, 米田 英正, 中野 智則, 西塚 隆伸, 岩月 克之, Ranjan Gupta, 平田 仁
    • 学会等名
      第27回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-08-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Screening of a novel drug to activate the formation of neuromuscular junctions2015

    • 著者名/発表者名
      Hisao Ishii, Shigeru Kurimoto, Tomonori Nakano, Michiro Yamamoto, Katsuyuki Iwatsuki, Hitoshi Hirata
    • 学会等名
      70th Annual Meeting of the American Society for Surgery of the Hand
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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