ヒト骨格筋幹細胞の機能は加齢と共に低下するか？：サルコペニア治療のための細胞解析

• 研究課題/領域番号: 15K10426
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 橋本 有弘 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 再生再建医学研究部, 部長 (00208456)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨格筋 / サルコペニア / 筋分化 / 老化 / 筋細胞 / 不死化 / 酸化ストレス / 細胞周期 / 筋サテライト細胞 / 筋再生 / ヒト不死化細胞 / 副腎皮質ホルモン / 筋幹細胞 / 筋疾患 / 筋ジストロフィー / 幹細胞 / ヒト筋細胞

研究成果の概要

骨格筋には筋サテライト細胞と呼ばれる幹細胞が存在し、筋機能の維持に貢献している。ヒト筋サテライト細胞の加齢に伴う性質変化を明らかにするため、様々な年齢の被験者のヒト筋サテライト細胞に由来する不死化筋細胞を樹立した。細胞増殖および筋分化能を比較検討したところ、個人差を超えるほどの年齢差による差異は認められず、80歳以上の骨格筋組織も、高い増殖分化能を持った筋幹細胞を含んでいることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment of cold injury-induced muscle regeneration in mice receiving a combination of bone fracture and alendronate treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawada S, Harada A, Hashimoto N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 7 ページ: e0181457-e0181457
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-1beta (IL-1β)-induced Notch ligand Jagged1 suppresses mitogenic action of IL-1β on human dystrophic myogenic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata Yuki、Kiyono Tohru、Okamura Kikuo、Goto Yu-ichi、Matsuo Masafumi、Ikemoto-Uezumi Madoka、Hashimoto Naohiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 12 ページ: e0188821-e0188821
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188821
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor-Alpha Inhibits Differentiation of Myogenic Cells in Human Urethral Rhabdosphincter (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, Mayuka; Sumino, Yasuhiro; Sato, Fuminori; Kiyono, Tohru; Hashimoto, Naohiro; Mimata, Hiromitsu
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 24 ページ: 461-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staurosporine allows dystrophin expression by skipping of nonsense-encoding exon (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nishida, Ayaka Oda, Atsuko Takeuchi, Tomoko Lee, Hiroyuki Awano, Naohiro Hashimoto, Yasuhiro Takeshima, Masafumi Matsuo
  • 雑誌名: Brain & Development 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer cachexia causes skeletal muscle damage via transient receptor potential vanilloid 2-independent mechanisms, unlike muscular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, Nobuyuki Suzuki, Hitomi Ohtake, Shinya Kamauchi, Naohiro Hashimoto, Tohru Kiyono, Shigeo Wakabayashi
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/jcsm.12067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pro-insulin-like growth factor-II ameliorates age-related inefficient regenerative response by orchestrating self-reinforcement mechanism of muscle regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto-Uezumi M, Uezumi A, Tsuchida K, Fukada S, Yamamoto H, Yamamoto N, Shiomi K, Hashimoto N
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 ページ: 2456-2468
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト筋サテライト細胞の性質解明をめざして-不死化ヒト筋前駆細胞を用いた解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 日本筋学会第2回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-06
• [学会発表] Diagnosis of Alzheimer's disease based on genetic and peripheral epigenetic biomarkers (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂口和弥、新飯田俊平、橋本有弘、下田修義
  • 学会等名: 第8回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2016-02-09
• [学会発表] 高齢者由来ヒト筋前駆細胞（筋芽細胞）の細胞増殖特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保咲、橋本有弘
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 酸化ストレスによってマウス筋前駆細胞（筋芽細胞）に誘導されるMitotic Catastrophe (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘、大久保咲、倉谷麻依
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 血中DNAのメチル化を指標としたアルツハイマー病早期診断法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂口和弥、新飯田俊平、橋本有弘、下田修義
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 不死化ヒト筋細胞：サルコペニア・フレイルにおけるヒト骨格筋幹細胞の役割解明のための新しい解析系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 第2回日本サルコペニア・フレイル研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-04
• [学会発表] 酸化ストレスによるマウス筋前駆細胞（筋芽細胞）の細胞増殖抑制機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 有弘、倉谷 麻衣、大久保 咲
  • 学会等名: 日本筋学会第１回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] Pro-IGF-IIの補充は老化筋再生不良を改善させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 日本筋学会第１回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [備考] 国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター
  • URL: http://www.ncgg.go.jp
• [備考] 再生再建医学研究部
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/research/organization/saiseisaiken.html