RAGEにより誘導される骨肉腫幹細胞モデルの確立とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 武内 章彦 金沢大学, 医学系, 助教 (70512218)
• 研究分担者: 山本 靖彦 金沢大学, 医学系, 教授 (20313637)
• 連携研究者: 棟居 聖一 金沢大学, 医学系, 助教 (10399040) ; 原島 愛 金沢大学, 医学系, 助教 (50705522)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨肉腫 / がん幹細胞 / 幹細胞 / 糖化蛋白受容体

研究成果の概要

後期糖化産物受容体（Receptor for advanced glycation end-products: RAGE）を強制発現させた骨肉腫細胞 (HOS-RAGE)はコントロール(HOS-mock)に対して幹細胞マーカー（Nanog, Sox2）を強く発現し、増殖能、遊走能が高かった。網羅的な遺伝子解析で、MYCの発現が更新し、さらに網羅的なmiRNAの解析ではある特定のmiRNAの発現が抑制されていた。それは他の癌腫においてSOX2,NANOG,N-MYC を制御することが報告されており、RAGEがある特定のmiRNAを抑制することで幹細胞の性質を生み出している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effects of a nonsteroidal anti-inflammatory drug zaltoprofen on chondrosarcoma via activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma and suppressing matrix metalloproteinase-2 expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Takeuchi A, Munesue S, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Miwa S, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Aoki Y, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Murakami H, Harashima A, Yamamoto Y, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1944-1954
  • DOI: 10.1002/cam4.1438
  • NAID: 120006605139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vitro anticancer effects of a RAGE inhibitor discovered using a structure-based drug design system (2018)
  • 著者名/発表者名: El-Far Ali、Munesue Seiichi、Harashima Ai、Sato Akira、Shindo Mika、Nakajima Shingo、Inada Mana、Tanaka Mariko、Takeuchi Akihiko、Tsuchiya Hiroyuki、Yamamoto Hiroshi、Shaheen Hazem、El-Sayed Yasser、Kawano Shuhei、Tanuma Sei-Ichi、Yamamoto Yasuhiko
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 4627-4634
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7902
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mid- to long-term clinical outcome of giant cell tumor of bone treated with calcium phosphate cement following thorough curettage and phenolization. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Suwanpramote P, Yamamoto N, Shirai T, Hayashi K, Kimura H, Miwa S, Higuchi T, Abe K, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1232-1238
  • DOI: 10.1002/jso.24971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 1/2 study of immunotherapy with dendritic cells pulsed with autologous tumor lysate in patients with refractory bone and soft tissue sarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Nishida H, Tanzawa Y, Takeuchi A, Hayashi K, Yamamoto N, Mizukoshi E, Nakamoto Y, Kaneko S, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 123 号: 9 ページ: 1576-84
  • DOI: 10.1002/cncr.30606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of Osteosclerotic Change Following Treatment with an Antibody Against RANKL for Giant Cell Tumour of the Bone. (2017)
  • 著者名/発表者名: Rosario M, Takeuchi A, Yamamoto N, Hayashi K, Miwa S, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Tanzawa Y, Murakami H, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 749-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do Mesenchymal Stem Cells Derived From Atypical Lipomatous Tumors Have Greater Differentiation Potency Than Cells From Normal Adipose Tissues? (2017)
  • 著者名/発表者名: Inatani H, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Yamada S, Asai K, Otsuka T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1693-1701
  • DOI: 10.1007/s11999-017-5259-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] びまん型腱滑膜巨細胞腫に対するザルトプロフェンの新規薬物療法を目指したパイロットスタディ (2017)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦，山本憲男，林 克洋，樋口貴史，阿部健作，谷口裕太，相羽 久輝，荒木 麗博，土屋弘行
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 小児膝関節周囲骨肉腫に対する関節温存再建術後の骨端の成長 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦，山本憲男，林 克洋，樋口貴史，阿部健作，谷口裕太，相羽 久輝，荒木 麗博，土屋弘行
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] Epiphyseal growth of the knee joint after epiphysis-preservation surgery for childhood (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Hayashi K, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Tsuchiya H
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術集会
• [学会発表] 骨巨細胞腫に対するデノスマブ投与後の骨形成のメカニズムに関する解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武内章彦，山本憲男，村上英樹，林 克洋，樋口貴史，阿部健作，谷口裕太，相羽 久輝，荒木 麗博，土屋弘行
  • 学会等名: 第32回日本整形外科基礎学術集会
• [学会発表] Epiphysis growth of the knee joint after epiphyseal-preservation surgery for childhood osteosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Hayashi K, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Araki Y, Tsuchiya H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Feasibility as novel treatment of Zaltoprofen for diffuse-type tenosynovial giant cell tumor arising in knee and ankle joint: A pilot study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Hayashi K, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Tsuchiya H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogenesis Of osteosclerotic change following anti-RANKL antibody (Denosumab) treatment for giant cell tumor of bone: Where does it come from? (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Rosario M, Yamamoto N, Hayashi K, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Murakami H, Tsuchiya H
  • 学会等名: 18th European Federation of National Associations of Orthopaedics and Traumatology meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Epiphysis growth of the knee joint after epiphyseal preservation surgery for childhood osteosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Hayashi K, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Tsuchiya H
  • 学会等名: 18th European Federation of National Associations of Orthopaedics and Traumatology meeting
  • 国際学会