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メクロジンによるFGFR3シグナル抑制効果の動物モデルにおける検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K10439
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

松下 雅樹  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60721115)

研究分担者 鬼頭 浩史  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40291174)
三島 健一  名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (40646519)
杉浦 洋  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40750477)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード軟骨無形成症 / FGFR3 / 低身長 / メクロジン / 骨密度 / 骨質 / 大後頭孔 / 大後頭孔狭窄
研究成果の概要

軟骨無形成症(achondroplasia : ACH)は線維芽細胞増殖因子受容体3 (fibroblast growth factor receptor 3 : FGFR3)の機能獲得型変異により、低身長に加えて脊柱管狭窄症や大後頭孔狭窄の合併症が生じる。我々は乗り物酔い防止薬であるメクロジンがFGFR3シグナルを抑制することをすでに見出した。本研究では、メクロジン1または2 mg/kg/dayの連日投与は、ACHマウスの骨伸長と骨質を改善することを示した。また、乗り物酔い止め薬としての効能を発揮するメクロジン25 mg/bodyの連日投与によりACHの低身長を改善する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 10件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Activated FGFR3 prevents subchondral bone sclerosis during the development of osteoarthritis in transgenic mice with achondroplasia.2018

    • 著者名/発表者名
      6.Okura T, Matsushita M, Mishima K, Esaki R, Seki T, Ishiguro N, Kitoh H.
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: 36(1) 号: 1 ページ: 300-308

    • DOI

      10.1002/jor.23608

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical dosage of meclozine promotes longitudinal bone growth, bone volume, and trabecular bone quality in transgenic mice with achondroplasia.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Esaki R, Mishima K, Ishiguro N, Ohno K, Kitoh H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 7371-7371

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07044-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activated FGFR3 promotes bone formation via accelerating endochondral ossification in mouse model of distraction osteogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Osawa Yusuke、Matsushita Masaki、Hasegawa Sachi、Esaki Ryusaku、Fujio Masahito、Ohkawara Bisei、Ishiguro Naoki、Ohno Kinji、Kitoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 105 ページ: 42-49

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.05.016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maternal administration of meclozine for the treatment of foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Mishima K, Esaki R, Ishiguro N, Ohno K, Kitoh H
    • 雑誌名

      J Neurosurg Pediatr

      巻: 19 号: 1 ページ: 91-95

    • DOI

      10.3171/2016.7.peds16199

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low bone mineral density in achondroplasia and hypochondroplasia2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Kadono I, Sugiura H, Hasegawa S, Nishida Y, Ishiguro N
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 705-708

    • DOI

      10.1111/ped.12890

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Bone formation was promoted in mouse model of distraction osteogenesis with gain-of-function mutation in FGFR32018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Yusuke Ohsawa, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno, Hiroshi Kitoh
    • 学会等名
      Fibroblast Growth Factors in Development and Disease Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinically feasible dose of meclozine promotes bone growth in mouse model with achondroplasia2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Hiroshi Sugiura, Sachi Hasegawa, Akiko Kitamura, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      Annual Meeting - Orthopaedic Research Society (ORS)
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 軟骨無形成症の根本的治療を目指したmeclozineの有効投与量の検討2017

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、杉浦 洋、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第30回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都市勧業館みやこめっせ(京都府京都市)
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinically Feasible Dose of Meclozine Improves Bone Growth, Bone Volume, and Bone Quality in Mouse Model with Achondroplasia2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno, Hiroshi Kitoh
    • 学会等名
      The 27th Korean-Japanese Combined Orthopaedic Symposium 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical feasibility of meclozine for improvement of short stature in achondroplasia2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Hiroshi Sugiura, Akiko Kitamura, Naoki Ishiguro
    • 学会等名
      2017 Combined European Pediatric Orthopaedic Society/Pediatric Orthopaedic Society of North America (EPOSNA) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Meclozine投与による軟骨無形成症モデルマウスにおける骨伸張と骨質の検討2017

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、北村 暁子、長田 侃、西田 佳弘、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Meclozine投与による軟骨無形成症モデルマウスにおける骨伸張と骨質の検討2017

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、北村 暁子、長田 侃、西田 佳弘、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第35回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Activated FGFR3 prevents subchondral bone sclerosis during the development of osteoarthritis in transgenic mice with achondroplasia2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Okura, Masaki Matsushita, Kenichi Mishima, Ryusaku Esaki, Taisuke Seki, Naoki Ishiguro, Hiroshi Kitoh
    • 学会等名
      Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 軟骨無形成症に対する根本的治療の開発2016

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第27回日本小児整形外科学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] meclozineは乗り物酔い止め薬としての効能を発揮する用量の連日投与により軟骨無形成症における骨伸張を促進しうる2016

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、杉浦 洋、西田 佳弘、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical feasibility of oral administration of meclozine for the treatment of short stature in achondroplasia2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) Annual Meeting
    • 発表場所
      Atlanta(USA)
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinically attainable concentration of meclozine has a potent effect on promoting bone growth in achondroplasia2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      Annual Meetings of the Endocrine Society of Australia and Society for Reproductive Biology and Australia and New Zealand Bone and Mineral Society
    • 発表場所
      Gold Coast (Australia)
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] meclozineによる軟骨無形成症の根本的治療の可能性と限界2016

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、 鬼頭 浩史、 三島 健一、杉浦 洋、西田 佳弘、石黒 直樹、 大野 欽司
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinically attainable concentration of meclozine promotes bone growth in transgenic mice with achondroplasia2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      Fibroblast Growth Factors in Development & Disease - Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Hong Kong (China)
    • 年月日
      2016-06-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Radical therapeutic strategy for foramen magnum stenosis and spinal canal stenosis in achondroplasia2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Hiroshi Sugiura, Sachi Hasegawa, Akiko Kitamura, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society (ORS) Annual meeting
    • 発表場所
      Orlando,U.S.A.
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MeclozineはFGFR3シグナルを抑制し軟骨無形成症における低身長を改善しうる2016

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、鬼頭 浩史、三島 健一、西田 佳弘、石黒 直樹、大野 欽司
    • 学会等名
      第29回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      広島大学広仁会館(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨無形成症治療の現在と未来2016

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹
    • 学会等名
      つくしんぼ総会
    • 発表場所
      大阪市長居障がい者スポーツセンター(大阪府大阪市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 軟骨無形成症における根本的治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、鬼頭 浩史、三島 健一、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹、大野 欽司
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨無形成症治療の現在と未来2015

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹
    • 学会等名
      Achondroplasia Workshop
    • 発表場所
      後楽ホテル(岡山県岡山市)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] meclozineは軟骨無形成症における大後頭孔および脊柱管狭窄を改善しうる2015

    • 著者名/発表者名
      松下 雅樹、鬼頭 浩史、三島 健一、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹、大野 欽司
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山国際会議場 ANAクラウンプラザホテル富山 富山市民プラザ(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Meclozine has a potential effects on short stature and foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia2015

    • 著者名/発表者名
      Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Kenichi Mishima, Hiroshi Sugiura, Sachi Hasegawa, Akiko Kitamura, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      7th International Conference on Children’s Bone Health (ICCBH)
    • 発表場所
      Salzburg,Austria
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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