破骨細胞のHIF1αを標的とした閉経後骨粗鬆症制御に関する実験的研究

• 研究課題/領域番号: 15K10490
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐藤 結子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (70445443)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨粗鬆症 / 閉経後骨粗鬆症 / 破骨細胞

研究成果の概要

閉経によるエストロゲン欠乏は骨粗鬆症発症の最も大きなリスクの１つであることはよく知られている。我々は、破骨細胞のHIF1αが閉経後骨粗鬆症の治療標的であることを明らかにしていた。今回我々は、閉経後骨粗鬆症治療薬として使用されるRaloxifene、Bazedoxifene, Tamoxifen、ED71のいずれもが、破骨細胞のHIF1αの抑制活性を有することを明らかにした。さらに、男性の性ホルモン欠乏性骨粗鬆症モデルにおいても、破骨細胞にHIF1αが発現すること、これらの薬剤のいずれもが男性の性ホルモン欠乏性骨粗鬆症モデルにおいても骨密度低下を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Stat3 as a potential therapeutic target for rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oike T, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto K, Nakamura S, Kaneko Y, Kobayashi S, Harato K, Saya H, Matsumoto M, Nakamura M, Niki Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 10965-10965
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11233-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enpp1 is an anti-aging factor that regulates Klotho under phosphate overload conditions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Fujita N, Sato Y, Kobayashi T, Morita M, Oike T, Miyamoto K, Kuro-O M, Michigami T, Fukumoto S, Tsuji T, Toyama Y, Nakamura M, Matsumoto M, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 7786-7786
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07341-2
  • NAID: 120006535028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following anti-resorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Iwasaki R, Sato Y, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Nakamura S, Keneko Y, Miyamoto K, Ishihara K, Iwakura Y, Ishii K, Matsumoto M, Nakamura M, Kawana H, Nakagawa T, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 46322-46322
  • DOI: 10.1038/srep46322
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit is an essential negative regulator of bone mass. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mito K, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto K, Nitta E, Iwama A, Matsumoto M, Nakamura M, Sato K, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 45597-45597
  • DOI: 10.1038/srep45597
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A missense single nucleotide polymorphism in the ALDH2 gene, rs671, is associated with hip fracture. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshima K, Nishiwaki Y, Suda Y, Niki Y, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto K, Uchida H, Inokuchi W, Tsuji T, Funayama A, Nakamura M, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 428-428
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00503-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A serum metabolomics-based profile in low bone mineral density postmenopausal women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Hirayama A, Sato Y, Koboyashi T, Katsuyama E, Kanagawa H, Miyamoto H, Mori T, Yoshida S, Fujie A, Morita M, Watanabe R, Tando T, Miyamoto K, Tsuji T, Funayama A, Nakamura M, Matsumoto M, Soga T, Tomita M, Toyama Y.
  • 雑誌名: Bone 巻: 95 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.10.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective estrogen receptor modulators and the vitamin D analogue eldecalcitol block bone loss in male osteoporosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Tando T, Morita M, Miyamoto K, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Matsumoto M, Nakamura M, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 482 号: 4 ページ: 1430-1436
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.12.053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ibandronate concomitantly blocks immobilization-induced bone and muscle atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Fujita N, Takeda S, Sato Y, Kobayashi T, Morita M, Oike T, Miyamoto K, Matsumoto Y, Matsumoto M, Nakamura M, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 480 号: 4 ページ: 662-668
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective Estrogen Receptor Modulators Suppress Hif1α Protein Accumulation in Mouse Osteoclasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Sato Y, Iwasaki R, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Miyamoto K, Toyama Y, Matsumoto M, Nakamura M, Kawana H, Nakagawa T, Miyamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: e0165922-e0165922
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165922
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smad4 is required to inhibit osteoclastogenesis and maintain bone mass (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida S, Iwasaki R, Yasui T, Sato Y, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Miyamoto K, Takami M, Ozato K, Deng CX, Aburatani H, Tanaka S, Yoshimura A, Toyama Y, Matsumoto M, Nakamura M, Kawana H, Nakagawa T, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 35221-35221
  • DOI: 10.1038/srep35221
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smad2/3 Proteins Are Required for Immobilization-induced Skeletal Muscle Atrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tando T, Hirayama A, Furukawa M, Sato Y, Kobayashi T, Funayama A, Kanaji A, Hao W, Watanabe R, Morita M, Oike T, Miyamoto K, Soga T, Nomura M, Yoshimura A, Tomita M, Matsumoto M, Nakamura M, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 23 ページ: 12184-94
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.680579
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin D Deficiency with High Intact PTH Levels is More Common in Younger than in Older Women: A Study of Women Aged 39–64 Years (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Katsuyama E, Kanagawa H, Fujie A, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura M, Matsumoto M, Nishiwaki Y, Hirose H, Kanda T, Saito I, Toyama Y.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｅｉｏ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 巻: 65 号: 2 ページ: 33-38
  • DOI: 10.2302/kjm.2015-0010-OA
  • NAID: 130005158314
  • ISSN: 0022-9717, 1880-1293
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methotrexate inhibits osteoclastogenesis by decreasing RANKL-induced calcium influx into osteoclast progenitors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa H, Masuyama R, Morita M, Sato Y, Niki Y, Kobayashi T, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Watanabe R, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Saya H, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hif1α is required for osteoclast activation and bone loss in male osteoporosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tando T, Sato Y, Miyamoto K, Morita M, Kobayashi T, Funayama A, Kanaji A, Hao W, Watanabe R, Oike T, Nakamura M, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 470 号: 2 ページ: 391-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin D Deficiency with High Intact PTH Levels isMore Common in Younger than in Older Women:A Study of Women Aged 39-64 Years (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Katsuyama E, Kanagawa H, Fujie A, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura M, Matsumoto M, Nishiwaki Y, Hirose H, Kanda T, Saito I, Toyama Y
  • 雑誌名: Keio J Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 are required for immobilization-induced skeletal muscle atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tando T, Hirayama A, Furukawa M, Sato Y, Kobayashi T, Funayama A, Kanaji A, Hao W, Watanabe R, Morita M, Oike T, Miyamoto K, Soga T, Nomura M, Yoshimura A, Tomita M, Matsumoto M, Nakamura M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycaemia promotes Schwann cell de-differentiation and de-myelination via sorbitol accumulation and Igf1 downregulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hao W, Tashiro S, Hasegawa T, Sato Y, Kobayashi T, Tando T, Katsuyama E, Fujie A, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Morioka H, Nakamura M, Matsumoto M, Amizuka N, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 28 ページ: 17106-15
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.631291
  • 査読あり / 謝辞記載あり