関節リウマチの遺伝的リスクスコア解析による関節破壊予測

• 研究課題/領域番号: 15K10496
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 桃原 茂樹 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00190984)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ゲノム

研究実績の概要

本研究の目的はゲノムワイド関連解析（genome-wide association study: GWAS）のメタ解析によって同定された関節リウマチ（rheumatoid arthritis: RA）における101個の疾患感受性遺伝子が骨関節破壊の進行に影響を及ぼしているかどうか調査することであり、複数の遺伝子の組み合わせによる作用について遺伝的リスクスコア（genetic risk score: GRS）を利用した遺伝統計学的解析による評価を試みた。更に解析で特に有意となった遺伝子群によるGRSと臨床指標とを組み合わせることによってRA重症化におけるリスクを層別化する予測アルゴリズムを作成し、オーダーメイド医療に向けた基盤情報の構築を目指した。
1.国際共同研究によるGWASのメタ解析（Okada Y, et al. Nature 2014）によって同定された101個のRA疾患感受性遺伝子の内、RAの疾患重症化を規定する表現型（骨関節破壊の進行）と関連するSNPもしくは複数のSNPsの組み合わせの同定、および単一危険因子や従来の臨床的指標と比較した予測能の判定を行う。
2.同定された遺伝子については機能解析を行い、機能的遺伝子多型を同定する。
3.独立したサンプル群による結果の再現を検証する。
4.遺伝子多型情報に基づいた疾患重症化のリスク予測アルゴリズムを作成し、臨床応用につなげる。
研究代表者の異動に伴い、研究に十分な時間を割くことが困難となり、研究期間を全うすることなく終了することとなったが、上記1.および3.については解析を終え、HLA-DRB1などの骨破壊関連遺伝子群を同定できた。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacoeconomic analysis of biological disease modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis based on real-world data from the IORRA observational cohort study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Inoue E, Yamaguchi R, Shimizu Y, Kobayashi A, Sugimoto N, Hoshi D, Shidara K, Sato E, Seto Y, Nakajima A, Momohara S, Taniguchi A, Yamanaka H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: - 号: 2 ページ: 227-236
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1205799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continual Maintenance of Remission Defined by the ACR/EULAR Criteria in Daily Practice Leads to Better Functional Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shidara K, Nakajima A, Inoue E, Hoshi D, Sugimoto N, Seto Y, Tanaka E, Momohara S, Taniguchi A, Yamanaka H.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: - 号: 2 ページ: 147-153
  • DOI: 10.3899/jrheum.160395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of 24-week treatment with iguratimod, a new oral disease-modifying antirheumatic drug, for patients with rheumatoid arthritis: interim analysis of a post-marketing surveillance study of 2679 patients in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimori T, Harigai M, Atsumi T, Fujii T, Kuwana M, Matsuno H, Momohara S, Takei S, Tamura N, Takasaki Y, Ikeuchi S, Kushimoto S, Koike T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: - 号: 5 ページ: 755-765
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1265695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of tacrolimus in comparison with methotrexate or biologics in propensity score-matched patients with rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Inoue E, Taniguchi A, Momohara S, Yamanaka H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 号: 6 ページ: 836-843
  • DOI: 10.3109/14397595.2016.1160969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tramadol hydrochloride/acetaminophen combination versus non-steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of perioperative pain after total knee arthroplasty: A prospective, randomized, open-label clinical trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Yano K, Ikari K, Hiroshima R, Takaoka H, Kawakami K, Koenuma N, Ishibashi M, Shirahata T, Momohara S.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 21 号: 5 ページ: 625-629
  • DOI: 10.1016/j.jos.2016.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A twin study of rheumatoid arthritis in the Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Terao, C., Ikari, K., Nakayamada, S., Takahashi, Y., Yamada, R., Ohmura, K., Hashimoto, M., Furu, M., Ito, H., Fujii, T., Yoshida, S., Saito, K., Taniguchi, A., Momohara, S., Yamanaka, H., Mimori, T., & Matsuda, F.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 685-689
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1135856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of a Non-classical HLA Gene, HLA-DOA, to the Risk of Rheumatoid Arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Suzuki A, Ikari K, Terao C, Kochi Y, Ohmura K, Higasa K, Akiyama M, Ashikawa K, Kanai M, Hirata J, Suita N, Teo YY, Xu H, Bae SC, Takahashi A, Momozawa Y, Matsuda K, Momohara S, Taniguchi A, Yamada R, Mimori T, Kubo M, Brown MA, Raychaudhuri S, Matsuda F, Yamanaka H, Kamatani Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 99 号: 2 ページ: 366-374
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.06.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired NFKBIE gene function decreases cellular uptake of methotrexate by down-regulating SLC19A1 expression in a human rheumatoid arthritis cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura H, YoshinaS, Ikari K, Miyazawa K, Momohara S, Mitani S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: - 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1112481
  • NAID: 120007144512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of abatacept in Japanese patients with rheumatoid arthritis: 104 weeks radiographic and clinical results in clinical practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Yano K, Ikari K, Hiroshima R, Takaoka H, Kawakami K, Koenuma N, Shirahata T, Momohara S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 号: 4 ページ: 499-506
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1109578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association-heterogeneity mapping identifies an Asian-specific association of the GTF2I locus with rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim K, Bang SY, Ikari K, Yoo DH, Cho SK, Choi CB, Sung YK, Kim TH, Jun JB, Kang YM, Suh CH, Shim SC, Lee SS, Lee J, Chung WT, Kim SK, Choe JY, Momohara S, Taniguchi A, Yamanaka H, Nath SK, Lee HS, Bae SC.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1038/srep27563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between serum vitamin D level and history of falls in elderly Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochi K, Furuya T, Ikari K, Taniguchi A, Yamanaka H, Momohara S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 号: 3 ページ: 460-462
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1085487
  • 査読あり