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高齢者敗血症におけるマクロファージの機能障害の機序解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K10523
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関東海大学

研究代表者

渡邊 伸央  東海大学, 医学部, 助教 (80396928)

研究分担者 井上 茂亮  東海大学, 医学部, 准教授 (30582209)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード感染症 / 敗血症 / マクロファージ / 抗原提示 / 自己免疫疾患 / ハイスループットスクリーニング / 炎症
研究成果の概要

高齢者の敗血症では、発症直後は免疫系が活性化過剰状態となり全身炎症状態となるが、その後には免疫不活性化状態に陥り、二次感染の危険性が高まる。本研究では、敗血症に伴う免疫低下の機序を解明し、免疫機能の回復させる治療法の確立を目指した。マウスを用いた敗血症モデルを解析した結果、敗血症はマクロファージを抗菌能力の低い表現型(M2型)に変化させることが判明した。抗体産生に代表される獲得免疫は、マクロファージが貪食した細菌由来のペプチドをT細胞へ提示することで開始される。そこで、マクロファージの抗原提示を促進する化合物取得を目指し、多数の候補化合物の中から迅速に選抜するための新規評価系を構築した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Cha-Koji, comprising green tea leaves fermented with Aspergillus luchuensis var kawachii kitahara, increases regulatory T cell production in mice and humans2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Bunsei、Suzuki Yusuke、Yonezu Takahisa、Mizushima Nanami、Watanabe Nobuo、Sato Takehito、Inoue Shigeaki、Inokuchi Sadaki
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 1 号: 5 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/09168451.2018.1443789

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A cell-based high-throughput screening assay system for inhibitor compounds of antigen presentation by HLA class II molecule2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Nobuo、Suzuki Yusuke、Yonezu Takahisa、Nakagawa Yuki、Shiina Takashi、Hirayama Noriaki、Inokuchi Sadaki、Inoue Shigeaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 6798-6798

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07080-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrite administration improves sepsis-induced myocardial and mitochondrial dysfunction by modulating stress signal responses2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Ryoichi、Hirata Naoyuki、Tokinaga Yasuyuki、Hayashi Shunsuke、Inoue Shigeaki、Watanabe Nobuo、Yamakage Michiaki
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 31 号: 6 ページ: 885-894

    • DOI

      10.1007/s00540-017-2417-0

    • NAID

      40021413831

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β-induced intracellular PAI-1 is responsible for retaining hematopoietic stem cells in the niche2017

    • 著者名/発表者名
      Yahata Takashi、Ibrahim Abd Aziz、Muguruma Yukari、Eren Mesut、Shaffer Alexander M.、Watanabe Nobuo、Kaneko Satoko、Nakabayashi Tetsuo、Dan Takashi、Hirayama Noriaki、Vaughan Douglas E.、Miyata Toshio、Ando Kiyoshi
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 130 号: 21 ページ: 2283-2294

    • DOI

      10.1182/blood-2017-02-767384

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sepsis induces incomplete M2 phenotype polarization in peritoneal exudate cells in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Suzuki Y, Inokuchi S, Inoue S
    • 雑誌名

      J Intensive Care

      巻: 4 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40560-015-0124-1

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of an orally effective small molecule inhibitor of plasminogen activator inhibitor for asthma2016

    • 著者名/発表者名
      Liu RM, Eldridge S, Watanabe N, Deshane J, Kuo HC, Jiang C, Wang Y, Liu G, Schwiebert L, Miyata T, Thannickal VJ
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 310(4) 号: 4 ページ: L328-L336

    • DOI

      10.1152/ajplung.00217.2015

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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