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サブスタンスP受容体を介した鎮痛補助薬の止痒メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10564
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

山口 敬介  順天堂大学, 医学部, 教授 (10338410)

研究分担者 長岡 功  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60164399)
研究協力者 若林 彩子  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード慢性掻痒 / サブスタンスP / 炎症 / サイトカイン / シグナル伝達 / 鎮痛補助薬 / ガバペンチノイド / 掻痒 / ガバペンチン / プレガバリン / サブスタンスP / NK1受容体 / MAPキナーゼ / サブスタンスP受容体 / サブスタンスP受容体
研究成果の概要

神経伝達物質サブスタンスP(SP)は、疼痛や炎症機構に関連している他、痒みのメディエーターとしての側面が注目されている。本研究は、SP受容体を介したシグナル伝達における鎮痛補助薬、特に抗てんかん薬(プレガバリン;PGB、ガバペンチン;GBP)の影響を分子生物学的に検討することによって、難治性掻痒の原因究明と新しい治療法を確立することを目的とした。
その結果、GBPおよびPGBはSP受容体を介するシグナル伝達系への抑制的な影響を有し、IL-6, IL-8などの炎症性サイトカイン、ケモカインの産生を抑制することが明らとなり、SPを介した抗炎症作用により止痒効果を発揮する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

帯状疱疹後掻痒を始めとした難治性掻痒が患者パフォーマンスに多大な影響を与え、QOL、学習効率、および労働生産性を著しく障害することが明らかにされている。適切な治療を提供することにより、それらを改善できる可能性があり,難治性掻痒の原因究明と安全な治療方法を確立することの社会的意義は非常に大きい。神経伝達物質サブスタンスP(以下SP)は、疼痛や炎症機構と強く関連している他、C線維のSP受容体(SPR)を介した直接的な掻痒のメディエーターとして中心的役割を果たしていることが注目されている。以上より、SPRを介したシグナル伝達系の解析が、難治性掻痒のメカニズム解明の鍵であることが考えられる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 【かゆみ 治療薬を使いこなす"知識"と"ノウハウ"】 この薬は"いつ""どの患者で""どう使う"? GABAアナログ2018

    • 著者名/発表者名
      山口敬介
    • 雑誌名

      薬局

      巻: 69 ページ: 2446-2452

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Ketamine suppresses the substance P-induced production of IL-6 and IL-8 by human U373MG glioblastoma/astrocytoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yamaguchi, Isao Nagaoka
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 39 号: 3 ページ: 687-692

    • DOI

      10.3892/ijmm.2017.2875

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-inflammatory actions of gabapentin and pregabalin on the substance P induced mitogen activated protein kinase activation in U373 MG human glioblastoma astrocytoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yamaguchi
    • 雑誌名

      Mol Med Rep.

      巻: 16 号: 5 ページ: 6109-6115

    • DOI

      10.3892/mmr.2017.7368

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The Role of Substance P in Pain Mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K
    • 学会等名
      8th South Asian Regional Pain Societies (SARPS) Congress on Pain
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Yokukansan, Japanese Herbal Medicine, Suppresses the Substance P-induced Production of IL-6 and IL-8 in Human U373 MG Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Hamaoka S, Iseki M, Nagaoka I
    • 学会等名
      17th World Congress on Pain, Boston
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Yokukansan, Japanese herbal medicine, suppresses the substance P-induced production of IL-6 and IL-8 by human U373MG glioblastoma/astrocytoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yamaguchi
    • 学会等名
      2017 IARS annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of substance P in pain mechanism2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yamaguchi
    • 学会等名
      8th South Asian Regional Pain Societies Congress on Pain
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 抑肝散がサブスタンスP受容体を介するMAPキナーゼシグナル伝達系に与える影響について2017

    • 著者名/発表者名
      山口 敬介
    • 学会等名
      第39回日本疼痛学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Gabapentin Inhibits Substance P-Induced Mitogen-Activated Protein Kinases Activation2015

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Yamaguchi
    • 学会等名
      American Society of Anesthesiologists Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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