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疾患関連リプログラミングによる前立腺癌不均一性の獲得機構

研究課題

研究課題/領域番号 15K10583
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関三重大学

研究代表者

有馬 公伸  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10175995)

研究分担者 佐々木 豪  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20644941)
白石 泰三  三重大学, 医学系研究科, 客員教授 (30162762)
石井 健一朗  三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
加藤 学  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60626117)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード前立腺 / 疾患関連リプログラミング / 間質リモデリング / 線維芽細胞の多様性 / 前立腺癌患者由来線維芽細胞 / 前立腺幹・前駆細胞 / in vitro共培養実験 / in vivo共移植実験
研究成果の概要

前立腺の上皮細胞は平滑筋細胞からのパラクライン刺激により形態的・機能的に成熟した分化状態を維持している。しかし、間質リモデリングが生じると上皮細胞の分化状態が二次的に破綻し、前立腺癌の発生に寄与すると考えられる。ヒト前立腺癌患者由来線維芽細胞との共培養によりヒト前立腺幹・前駆細胞モデルBPH-1における癌抑制遺伝子GSTP1 mRNA発現量は有意に低下した。また、去勢により誘導される間質リモデリング周囲の管腔構造が崩壊したエリアにおいてもGSTP1 mRNA発現量は低値を示した。間質リモデリングの誘導が上皮細胞における癌抑制遺伝子発現を減少させ、前立腺癌の発生に寄与している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Role of stromal paracrine signals in proliferative diseases of the aging human prostate.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Takahashi S, Sugimura Y, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 7 ページ: 68-88

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Additive naftopidil treatment synergizes docetaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Matsuoka I, Kajiwara S, Sasaki T, Miki M, Kato M, Kanda H, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y.
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      巻: 144 号: 1 ページ: 89-98

    • DOI

      10.1007/s00432-017-2536-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination treatment with naftopidil increases the efficacy of radiotherapy in PC-3 human prostate cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Y, Ishii K, Kanda H, Kato M, Miki M, Kajiwara S, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 933-939

    • DOI

      10.1007/s00432-017-2367-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fibroblasts prolong serum prostate-specific antigen decline after androgen deprivation therapy in prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Ishii K, Iwamoto Y, Kato M, Miki M, Kanda H, Arima K, Shiraishi T, Sugimura Y
    • 雑誌名

      Laboratory Investigations

      巻: 96 号: 3 ページ: 338-349

    • DOI

      10.1038/labinvest.2015.136

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Aberrant activation of androgen-low-sensitive prostate cancer cells-fibroblasts interactions under androgen deprivation2017

    • 著者名/発表者名
      石井健一朗、井口和弘、梶原進也、加藤 学、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Role of epithelial-fibroblasts interactions in initiation of prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      梶原進也、石井健一朗、加藤 学、有馬公伸、杉村芳樹
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺間質構造の多様性による前立腺癌不均一性の獲得機構2017

    • 著者名/発表者名
      石井健一朗、梶原進也、佐々木 豪、三木 学、加藤 学、神田英輝、有馬公伸、杉村芳樹
    • 学会等名
      第105回 日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌進展におけるリガンド非依存的なアンドロゲン受容体活性化分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      松尾いづみ、石井健一朗、佐々木 豪、三木 学、梶原進也、加藤 学、神田英輝、有馬公伸、杉村芳樹
    • 学会等名
      第105回 日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌微小環境予測における前立腺MRI ADC scoreの有用性2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 学、石井健一朗、梶原進也、三木 学、神田英輝、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
    • 学会等名
      第105回 日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膀胱癌における癌―間質相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      三木 学、石井健一朗、加藤 学、佐々木 豪、梶原進也、神田英輝、有馬公伸、白石泰三、杉村芳樹
    • 学会等名
      第105回 日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The exploration of the order in the heterogeneity of prostate cancer-associated stroma environment2016

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kato, Takeshi Sasaki, Kenichiro Ishii, Manabu Miki, Kohei Nishikawa, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Neil Bhowmick, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      111st American Urological Association Annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Fibroblasts prolong serum prostate-specific antigen decline after androgen deprivation therapy in prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sasaki, Kenichiro Ishii, Manabu Miki, Hideki Kanda, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      111st American Urological Association Annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A new insight of cell-cell interactions in tumor stroma of prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Kenichiro Ishii, Takeshi Sasaki, Manabu Miki, Manabu Kato, Hideki Kanda, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      111st American Urological Association Annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌関連線維芽細胞の自律的増殖機構2016

    • 著者名/発表者名
      石井健一朗、佐々木 豪、三木 学、加藤 学、神田英輝、有馬公伸、溝上 敦、白石泰三、杉村芳樹
    • 学会等名
      第104回 日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞表面タンパクによる前立腺癌間質細胞の不均一性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 学、三木 学、石井健一朗、加藤桃子、梶原進也、吉川昌希、矢﨑順二、吉尾裕子、長谷川嘉弘、神田英輝、金井優博、有馬公伸、杉村芳樹、Neil A Bhowmick
    • 学会等名
      第104回 日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A new insight of cell-cell interactions in tumor stroma of prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Kenichiro Ishii, Takeshi Sasaki, Manabu Miki, Manabu Kato, Hideki Kanda, Kiminobu Arima, Atsushi Mizokami, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      25th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, FL, USA
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibroblasts prolong serum prostate specific antigen decline after androgen deprivation therapy in prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sasaki, Kenichiro Ishii, Manabu Miki, Manabu Kato, Hideki Kanda, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      25th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, FL, USA
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of LPA receptor 1 antagonist on bone metastatic prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Manabu Miki, Hideki Kanda, Kenichiro Ishii, Takeshi Sasaki, Kiminobu Arima, Taizo Shiraishi, Yoshiki Sugimura
    • 学会等名
      25th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, FL, USA
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 線維芽細胞に作用する既存医薬品のドラッグ・リポジショニングによる前立腺癌治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      石井 健一朗、佐々木 豪、三木 学、神田 英輝、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
    • 学会等名
      第103回 日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌微小環境の不均一性に基づくアンドロゲン除去療法後の血中PSA動態2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木 豪、石井 健一朗、三木 学、神田 英輝、有馬 公伸、白石 泰三、杉村 芳樹
    • 学会等名
      第103回 日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] LPA受容体(LPAR)1拮抗薬の有用性を念頭にした、前立腺癌間質を含む各細胞株におけるLPAR発現の検討2015

    • 著者名/発表者名
      三木 学、神田 英輝、佐々木 豪、石井 健一朗、有馬 公伸、杉村 芳樹
    • 学会等名
      第103回 日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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