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GGCTを標的とした低分子阻害物質による泌尿器癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10584
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

影山 進  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)

研究分担者 富田 圭司  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30640148)
花田 英紀  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40555067)
吉田 哲也  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
平竹 潤  京都大学, 化学研究所, 教授 (80199075)
吉貴 達寛  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (80230704)
河内 明宏  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 低分子化合物 / 抗癌剤 / 低分子阻害薬 / 抗がん剤 / 細胞老化
研究成果の概要

GGCT(γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ)は癌進行に関わるタンパク質として知られている.当該研究では癌増殖におけるGGCTの機能を阻害する低分子化合物の開発を計画した.われわれが設計した40種の化合物のうちでGA(N-グルタリル-L-アラニン)が最も高いGGCT阻害効率を示した.しかしながら,GAは細胞膜透過性が低かったため,透過性を高める目的でジエステル化したpro-GAを作製した.Pro-GAは、MCF7細胞、PC3細胞およびHL-60白血病細胞における細胞増殖阻害を示した。 Pro-GAの腹腔内投与はMCF7およびPC3移植マウスにおいて腫瘍増殖阻害を示した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A Novel Prodrug of a γ-Glutamylcyclotransferase Inhibitor Suppresses Cancer Cell Proliferation in vitro and Inhibits Tumor Growth in a Xenograft Mouse Model of Prostate Cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Ii H, Yoshiya T, Nakata S, Taniguchi K, Hidaka K, Tsuda S, Mochizuki M, Nishiuchi Y, Tsuda Y, Ito K, Kageyama S, Yoshiki T.
    • 雑誌名

      ChemMedChem.

      巻: 13 号: 2 ページ: 155-163

    • DOI

      10.1002/cmdc.201700660

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prohibitin-2 is a novel regulator of p21WAF1/CIP1 induced by depletion of γ-glutamylcyclotransferase.2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Matsumura K, Kageyama S, Ii H, Ashihara E, Chano T, Kawauchi A, Yoshiki T, Nakata S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 496 号: 1 ページ: 218-224

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.029

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depletion of gamma-glutamylcyclotransferase induces autophagy prior to cellular senescence in cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Keiko Taniguchi, Kengo Matsumura, Susumu Nakata*, Hiromi ii, Susumu Kageyama, Akihiro Kawauchi, Tatsuhiro Yoshiki
    • 雑誌名

      American Journal of Cancer Research

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of fluorogenic probes and fluorescent-tagged inhibitors for γ-glutamyl cyclotransferase2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiya T, Ii H, Tsuda S, Mochizuki M, Kageyama S, Yoshiki T
    • 雑誌名

      J Pept Sci

      巻: 印刷中 号: 7-8 ページ: 618-623

    • DOI

      10.1002/psc.2984

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and GGCT Inhibitory Activity of <i>N</i>-Glutaryl-L-alanine Analogues2016

    • 著者名/発表者名
      Ii H, Yoshiki T, Hoshiya N, Uenishi J
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 7 ページ: 785-792

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00167

    • NAID

      130005160076

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depletion of γ-glutamylcyclotransferase inhibits breast cancer cell growth via cellular senescence induction mediated by CDK inhibitor upregulation2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumura K, Nakata S, Taniguchi K, Ii H, Ashihara E, Kageyama S, Kawauchi A, Yoshiki T
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 ページ: 748-748

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害剤の細胞老化を介した細胞増殖抑制効果と抗がん剤併用によるその効果の増強2018

    • 著者名/発表者名
      高木寛子,飯居宏美,中田 晋,谷口恵香,吉矢 拓,津田修吾,望月雅允,影山 進,吉貴達寛
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      飯居宏美,中田 晋,谷口恵香,吉矢 拓,津田修吾,望月雅允,影山 進,吉貴達寛
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 担癌マウスにおけるγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果2017

    • 著者名/発表者名
      飯居宏美,中田 晋,谷口恵香,影山 進,吉貴達寛
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ(GGCT)の発現低下はオートファジーを介して細胞老化を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      谷口恵香,中田 晋,松村健吾,飯居宏美,影山 進,河内明宏,吉貴達寛
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規癌増殖因子GGCT/C7orf24を標的とした抗がん剤の開発 -小規模プロテオーム解析からの挑戦-2017

    • 著者名/発表者名
      影山 進,花田英紀,窪田成寿,富田圭司,村井亮介,小林憲市,飯居宏美,中田 晋, 吉矢 拓,礒野高敬,湯浅 健,吉貴達寛,河内明宏
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Depletion of γ-glutamylcyclotransferase inhibits cancer cell growth through cellular senescence induction2016

    • 著者名/発表者名
      Kengo Matsumura, Susumu Nakata, Keiko Taniguchi, Hiromi Ii, Eishi Ashihara, Susumu Kageyama, Akihiro Kawauchi, Tatsuhiro Yoshiki
    • 学会等名
      2016 ASCB (American Society of Cell Biology) Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CDKI誘導を介したγ-グルタミルシクロトランスフェラーゼの抑制による細胞老化誘導2016

    • 著者名/発表者名
      松村健吾,中田 晋,飯居宏美,芦原英司,影山 進,河内明宏,吉貴達寛
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Depletion of γ-glutamylcyclotransferase inhibits cancer cell growth via celluar snescence caused by CDK inhibitor induction2016

    • 著者名/発表者名
      Kengo Matsumura, Susumu Nakata, Hiromi Ii, Eishi Ashihara, Susumu Kageyama, Akihiro Kawauchi, Tatsuhiro Yoshiki
    • 学会等名
      24th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Manchester, UK
    • 年月日
      2016-07-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ (GGCT) 基質 "LISA-101" の開発と応用2015

    • 著者名/発表者名
      吉矢 拓、飯居 宏美、津田 修吾、影山 進、吉貴 達寛、西内 祐二
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ:蛍光基質 LISA-101の開発とインヒビター探索2015

    • 著者名/発表者名
      吉矢 拓、飯居 宏美、津田 修吾、影山 進、吉貴 達寛、西内 祐二
    • 学会等名
      第20回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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